一、H2受体阻滞剂和K+竞争性酸阻滞剂分类及应用领域

1. H2受体拮抗剂根据化学结构可分为四代

H2受体拮抗剂按照化学结构式可分为咪唑类、呋喃类、噻唑类和哌啶甲酯类。

• 咪唑类代表药物为西咪替丁，属于第一代H2受体拮抗剂。对CYP450酶具有抑制作用，会减少部分药物代谢速率。与雄激素受体有亲和作用，具有轻度抗雄激素作用。
• 呋喃类代表药物为雷尼替丁，属于第二代H2受体拮抗剂。作用比西咪替丁强且无抗雄激素作用，不抑制CYP450氧化酶，与其他药物相互作用较小。
• 噻唑类代表药物为法莫替丁，属于第三代H2受体拮抗剂。作用强于西咪替丁和雷尼替丁，除了抑制H2受体，还可抑制胃蛋白酶的分泌，有利于溃疡治疗。
• 哌啶甲酯类代表药物为罗沙替丁，属于第四代H2受体拮抗剂，具有独特分子结构，柔性链段刺激粘蛋白和粘液合成，保护胃黏膜。

2. 钾离子竞争性酸阻滞剂起效快且作用稳定

质子泵抑制剂与钾离子竞争性酸阻滞剂均作用于H＋-K＋-ATP酶，但二者作用机制完全不同。质子泵抑制剂属于前体药物，在胃酸作用下活化转化为亚磺酰胺形式后，与H＋-K＋-ATP酶发生不可逆共价结合，抑制胃酸的分泌；钾离子竞争性酸阻滞剂则与H＋-K＋-ATP酶发生可逆非共价结合，抑制胃酸分泌。

相比质子泵抑制剂只能与活跃状态的H＋-K＋-ATP酶结合，钾离子竞争性酸阻滞剂与处于静息或活跃状态的H＋-K＋-ATP酶均能结合，且钾离子竞争性酸阻滞剂无需酸激活可直接与H＋-K＋-ATP酶结合，因此钾离子竞争性酸阻滞剂抑酸作用更加迅速。

3. 钾离子竞争性酸阻滞剂受到多项指南共识推荐

（1）《老年人胃食管反流病中国专家共识(2023)》

抑酸药物是胃食管反流病的首选治疗药物，PPI及P-CAB是首选治疗药物。全年龄段人群中，食管炎黏膜愈合率和反流症状的缓解方面，P-CAB均不劣于PPI,重度食管炎中P-CAB可能稍有优势。

（2）《咽喉反流性疾病诊断与治疗专家共识(2022年，修订版)》

药物治疗是治疗咽喉反流性疾病的主要方法，包括PPI、P-CAB、H2受体阻滞剂、促胃肠动力药和胃粘膜保护剂等。

多项临床研究显示，P-CAB在食管炎黏膜愈合率和反流症状的缓解方面不劣于PPI。治疗LPRD应给予标准剂量PPI每日2次、餐前30~60min服用，或标准剂量P-CAB,疗程8~12周，甚至更长。

PPI是没有活性的前体药物，需要在胃壁细胞分泌小管的酸性环境下活化后才能与活性质子泵结合从而抑制胃酸分泌，故起效慢，必须餐前30~60min服用。P-CAB的抑酸作用不受胃酸分泌状态的影响，因此不受进餐影响。

（3）《消化性渍疡诊断与治疗共识意见(2022年)》

PPI和P-CAB均可有效抑制胃酸分泌，促进溃疡愈台。PPI是全球范围内用于治疗酸相关疾病的常用药，P-CAB通过竟争性阻滞H+/K+-ATP酶结合达到抑酸作用，不仅起效迅速，还可将胃内的pH值稳定在较高水平。

P-CAB耐受良好，药代动力学和药效学特征均与食物效应无关，更便于对使用者进行临床管理。P-CAB促进胃溃疡和十二指肠溃疡愈合的效果与PPI相当。

（4）《2022中国幽门螺杆菌感染治疗指南》

对于含PPI的铋剂四联方案和含P-CAB的铋剂四联方案，均被推荐作为幽门螺杆菌感染初次和再次根除治疗方案：对于PPI快代谢型者，可考虑增加PPI剂量或用P-CAB替代PPI。

（5）《中国慢性胃炎诊治指南（2022年）》

幽门螺杆菌胃炎治疗采用我国2022幽门螺杆菌感染治疗指南推荐的铋剂四联方案和高剂量双联方案，新一代抑制胃酸的药物P-CAB具有更强效、更特久的抑酸作用，且不受宿主药物代谢基因型多态性的影响，有助于进一步提高幽门螺杆菌根除率。

P-CAB对预防非甾体抗炎药（NSAID）相关消化性溃疡复发有效且耐受性良好。

二、H2受体阻滞剂和K+竞争性酸阻滞剂市场竞争格局分析

1. H2受体拮抗剂整体市场

近年来，H2受体拮抗剂市场迎来快速增长。质子泵抑制剂是目前临床上应用最广泛的抑酸药物，但质子泵抑制剂医保支出逐年增多，临床滥用普遍，FDA药物风险警示指出，滥用质子泵抑制剂药物易导致人体艰难梭菌感染，并引发腹泻、骨折及低镁元素等不良反应，因此质子泵抑制剂近几年受到了医保管控，而H2受体拮抗剂因疗效可比，经济性更佳等原因又重新走进人们视野。

H2受体拮抗剂2019年以来市场增长迅速，由22.26亿元增长至79.04亿元，年复合增长率达到了37.3%，特别是第二代雷尼替丁与第三代法莫替丁市场占比均出现大幅提升。

图片来源：摩熵咨询《H2受体阻滞剂K+竞争性酸阻滞剂市场研究专题报告》

2. 西咪替丁：首个H2受体拮抗剂，整体市场出现下滑

西咪替丁是组胺H2受体第一个上市的拮抗剂，由史克公司研制（后与葛兰素公司合并为葛兰素史克），于1976年在英国上市，1977年获FDA批准在美国上市，是第一个通过理性药物设计研制成功的药物。

西咪替丁获批厂家众多，仅片剂就有近三百家企业获批。虽然西咪替丁用量较多，但因价格亲民，整体市场规模有限，仅在2至3亿元之间，且市场还呈现出逐渐缩小的趋势。

方明药业是西咪替丁TOP1企业，占据19.7%的市场份额。

3. 雷尼替丁：市场规模快速提升，头部企业占比差距较小

雷尼替丁是继西咪替丁之后的第二代H2受体拮抗剂，在1981年由葛兰素公司研制（后与史克公司合并为葛兰素史克）。雷尼替丁分子结构中以呋喃环取代西咪替丁的咪唑环，为强效选择性H2受体拮抗药，抑酸作用比西咪替丁强5-8倍。

雷尼替丁市场在2019年开始呈现快速增长态势，至2023年销售额已达31.78亿元，年复合增长率达到了87.4%。注射剂是其主要剂型，占比达96%。

雷尼替丁销售额达1亿元以上企业有6家，但6家企业的销售占比差距不大，均处于10%至20%区间，市场相对分散。

• 雷尼替丁各级医院市场分析（以南宁市为例）

据yl23455永利官网药物流向数据显示，以南宁市为例，雷尼替丁2023年各季度销售量和销售额如下图：

图片来源：摩熵咨询《H2受体阻滞剂K+竞争性酸阻滞剂市场研究专题报告》

雷尼替丁2023年销售额TOP3医院（南宁市为例）分别为广西壮族自治区民族医院、广西医科大学第二附属医院、南宁市第二人民医院。

雷尼替丁2023年销售市场主要分布在二、三级医院，其中三级医院占据大部分市场份额，各季度三级医院销售额占比均达到50%以上。

4. 法莫替丁：注射剂为主要剂型，2019年之后出现显著量价齐升

法莫替丁是继西咪替丁和雷尼替丁之后的第三代H2受体拮抗剂，是由日本山之内公司（现为安斯泰来）研究开发，1985年首先在日本上市。法莫替丁是一种特异性更高的H2受体拮抗剂，其抑酸作用是西咪替丁40倍左右，雷尼替丁的8倍左右。目前国内获批上市的法莫替丁剂型众多，包括注射剂、片剂、胶囊剂、分散片、颗粒剂、咀嚼片等。

注射用法莫替丁是法莫替丁主要品种，占比超70%。

图片来源：摩熵咨询《H2受体阻滞剂K+竞争性酸阻滞剂市场研究专题报告》

2019年注射用法莫替丁中位挂网价为2.31元/支，2020年提升至32.47元/支，2021年至2023年基本稳定在29元/支。近年来注射用法莫替丁销量也呈现快速增长态势，2023年销售量达到了7432万支，较2019年提升了近7倍。

（1）法莫替丁：量价齐升，带领市场迅速增长，但整体市场集中度较低

受注射用法莫替丁单价及销量双重因素的影响，法莫替丁市场增长迅速，2019-2023年年复合增长率达到了78.9%，至2023年市场规模达到了29.29亿元，位于所有H2受体拮抗剂第二位。

法莫替丁TOP5企业为威奇达光明制药、海欣药业、康诺药业、通惠制药和双成药业市场占比分别为15.5%、14.2%、11.6%、7.7%和4.9%，TOP5企业市场占整体市场53.9%，市场集中度较低。

（2）法莫替丁：一致性评价已进入白热化阶段

法莫替丁注射液是2024年一致性评价最热门的品种之一。2024年1月2日，亚邦医药法莫替丁注射液通过一致性评价，拿下首家过评，随后布霖生物、生生药业等企业相继过评。截至2024年11月20日，已有17家企业通过法莫替丁注射液一致性评价，另外还有57家企业申请在审评审批中。

数据来源：yl23455永利官网数据库

预计法莫替丁注射液将纳入第十一批集采名单，留给还未完成一致性评价企业的时间还较为充足。届时或将打破奥美拉唑注射液28进10的记录。

5. 罗沙替丁：仅上市注射剂剂型，轩升制药市场占比超50%

罗沙替丁（盐酸罗沙替丁醋酸酯）是由日本脏器制药研发，最早于1986年于日本上市。罗沙替丁没有抗雄性激素的作用，并且不影响肝脏药物代谢酶，不干扰其他药物在肝脏内的代谢，在临床中具有较好的生物利用度，整体疗效优于其他H2受体阻滞剂，安全性与质子泵抑制剂相当。

原研已获批缓释胶囊、缓释颗粒剂和注射剂三种剂型，但原研尚未进入国内市场，国内仅有注射剂一种。2021年罗沙替丁市场达到峰值，销售额达15.16亿元，近两年有所降低，2023年为12.54亿元。

目前罗沙替丁市场基本由轩升制药（原北京四环制药子公司，2022年4月被北京四环制药出售）和哈药集团占据，市场占比分别为57.8%和34.5%。

• 罗沙替丁：第十批集采来临，市场即将迎来新的竞争格局

根据国家组织药品联合采购办公室2024年11月1日发布的文件显示注射用盐酸罗沙替丁醋酸酯已入围第十批集采名单，现已进入报量阶段。

目前注射用盐酸罗沙替丁醋酸酯已有16家企业通过一致性评价，包括瑞阳制药、轩升制药、奥赛康药业等。其中瑞阳制药在2022年1月5日视同通过一致性评价，拿下首家过评，昊益制药也于2024年11月11日视同通过一致性评价，拿到了集采末班车车票。

注射用盐酸罗沙替丁醋酸酯在2024年有10家企业挂网销售，挂网价格普遍在每支百元以上，中位中标价在143.80元/支。仅有瑞阳制药一家在2024年挂网价格在百元以下，为46.87元/支。而在注射用盐酸罗沙替丁醋酸酯激烈的竞争程度下，价格也将进一步下降。

6. 钾离子竞争性酸阻滞剂：三足鼎立局面已形成

目前，我国已上市3款钾离子竞争性酸阻滞剂，分别是武田的伏诺拉生、罗欣药业的替戈拉生和柯菲平医药的凯普拉生。

伏诺拉生是由武田制药研发，于2014年12月在日本获批上市，用于治疗胃溃疡、十二指肠溃、根除幽门螺旋杆菌、小剂量阿司匹林给药期间预防胃溃疡或十二指肠溃疡复发。2019年12月获批进入中国市场用于治疗反流性食管炎，其后在2023年11月获批与适当的抗菌药物联用以根除幽门螺杆菌。

替戈拉生是罗欣药业与韩国HK inno.N Corporation通过合作协议，获得在中国境内独家研发、生产及商业化权益。2022年4月获批上市，用于治疗反流性食管炎。2023年11月获批用于十二指肠溃病，2024年获批与适当的抗菌药物联用以根除幽门螺杆菌。是我国首个获批三个适应症的钾离子竞争性酸阻滞剂。

凯普拉生片是由柯菲平医药研发并由复兴医药独家商业化，2023年2月获批上市，用于十二指肠溃疡和反流性食管炎，又于2024年11月获批与适当的抗菌药物联用以根除幽门螺杆菌，是我国首款自主研发的钾离子竞争性酸阻滞剂。

数据来源：yl23455永利官网数据库

（1）钾离子竞争性酸阻滞剂：三款药物均已进入医保，处于放量阶段

富马酸伏诺拉生2020年通过谈判进入国家医保乙类目录（限反流性食管炎的患者），受益于医保放量，伏诺拉生销售额由2020年0.14亿元快速增长至2023年7.3亿元，年复合增长率达273.1%。

替戈拉生片在2022年通过谈判进入国家医保乙类目录（限：1.十二指肠溃疡；2.反流性食管炎），销售额也在2023年突破1亿元。

盐酸凯普拉生片在2023年通过谈判进入国家医保乙类目录（限反流性食管炎），长期放量值得期待。

（2）伏诺拉生：国产仿制蓄势待发

富马酸伏诺拉生的化合物专利预计于2026年8月29日到期，遵循专利法规定，仿制药市场需静待原研药专利失效。但各大领先药企早已未雨绸缪，新时代药业在2022年7月便捷足先登，夺得首仿桂冠，随后科伦药业、海汇药业、华森制药等企业紧跟步伐，市场迅速形成了“1+7”的竞争格局。此外，永太药业、康恩贝制药、万高药业等56家企业正翘首以待其产品上市审批的结果，而新华制药、北陆制药、白鹿药业等37家企业也已完成或正积极申报临床阶段，整个市场蓄势待发，竞争态势愈发紧张。

三、治疗与胃酸分泌相关疾病的药物市场趋势分析

1. 钾离子竞争性酸阻滞剂创新药研发加速

目前除了已上市的伏诺拉生、替戈拉生和凯普拉生外还有两款钾离子竞争性酸阻滞剂即将上市，分别为上海医药的信诺拉生和扬子江的非苏拉生。

2021年10月上海医药与贵州生诺生物及其全资子公司太瑞生诺签订《合作协议》，以不超过6.9亿元（除销售提成外）的交易金额取得X842项目（即信诺拉生酯胶囊）原料药及制剂在中国区域（包括中国香港、澳门及台湾地区）的独家委托生产和所有适应症的工业销售权。信诺拉生酯胶囊也于2023年2月申报上市，申报适应症为反流性食管炎。

2023年6月，大熊制药与扬子江药业共同递交盐酸非苏拉生片的上市申请。盐酸非苏拉生片是大熊制药研发的一款新型钾离子竞争性酸阻滞剂类药物，扬子江药业及旗下海尼药业通过一项超20亿元的合作获得了其在中国的开发和销售权利。

2. 长期应用抑酸剂带来的不良反应有待攻克

抑酸剂出现为消化科治疗酸相关疾病带来革命性改变，但很多时候抑酸剂被用于了非适应症的患者。越来越多的研究报告抑酸制剂相关不良反应。

抑酸剂相关不良反应最常见的是感染。其中的原因很好理解，即胃酸是我们胃内抵御外来微生物侵袭的第一道防线，当我们使用抑酸剂抑酸时，我们也就同时失去了胃内一线防御功能，无法抵御微生物的侵袭，经口摄入的微生物就会进入胃肠道从而引发感染。大量研究已经验证了抑酸剂与感染间的相关性。

此外，也有研究报道了，抑酸剂长期应用导致的社区获得性肺炎或骨质疏松，以及代谢性疾病（例如：糖尿病），还有痴呆症。

以上内容均来自摩熵咨询｛H2受体阻滞剂钾离子竞争性酸阻滞剂市场研究专题报告｝，如需查看或下载完整版报告，可点击！

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