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自复制RNA(saRNA)序列设计：如何选择alpha病毒非结构蛋白突变序列

equine encephalitis RNA
2024/07/20
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导读： 自复制RNA(saRNA)是一种有前景的基因治疗新平台，但其应用仍受到大多数细胞类型中表达持续时间短和体内转基因表达水平低的限制。 为了解决这些缺点，麻省理工学院Ron Weiss团队从非细胞病变的委内瑞拉马脑炎（Venezuelan Equine Encephalitis，VEE）开始，设计了一种新的体外进化策略，该策略使用干扰素（interferon，IFN）感受态细胞和多轮长时间的复制子富集来获得更高的亚基因组表达，最终识别出5个关键突变体，其中nsP2 和 nsP3 中的2个突变增强了转基因的表达，而 nsP3 中的三个突变调节了转基因的表达。 体外实验识别复制子突变序列。
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