RPE65 基因突变引起的遗传性视网膜变性 (IRD) ，是一种致盲性眼科遗传疾病，通常在婴幼儿期就开始发病，视网膜和视觉功能逐步退化。几乎所有患者最终都会发展为完全失明，传统治疗方案对此束手无策。

昨晚（7月22日），中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，上海朗昇生物科技有限公司申报的LX101注射液拟纳入突破性治疗品种。用于治疗RPE65双等位基因突变相关的遗传性视网膜变性（IRD）患者。

LX101 注射液是一款以重组 AAV 基因载体 (rAAV) 为载体的基因疗法物。在特定遗传疾病的治疗策略中，可以减缓甚至停止光感受器退化的过程，保留与中央视觉功能有关的视锥细胞，甚至替换丢失的细胞从而提言患者的视觉功能，是眼科基因治疗的关键策略。

LX101注射液是朗信生物自主研发的一款以rAAV为载体的基因疗法。产品通过对RPE65基因编码序列优化设计，高效表达人源RPE65蛋白，补偿因该基因突变导致的蛋白功能缺失，眼内给药后可有效治疗RPE65双等位基因突变相关的遗传性视网膜变性（IRD）患者。在此前进行的研究者发起的临床研究中，LX101表现出良好的安全性，且已在多位患者中见到视力提高的疗效。

LX101眼用注射液是目前国内递交的首个先天性黑蒙基因治疗新药临床试验申请。先天性黑蒙LCA是一类发生最早、最严重的遗传性视网膜病变, 大多数LCA患者在婴儿期或儿童期开始出现严重视力障碍，并且由于进行性视网膜变性，在30-40岁时彻底失明。LCA目前尚无有效方法治疗，直到近些年来基因治疗领域的快速发展，这种严重视网膜遗传病才有了可用的治疗方法。

伴随全球基因治疗的快速发展，视网膜遗传病治疗领域近年来发生了革命性的变化。2017年12月10日，美国FDA批准了首个眼科基因治疗产品，通过腺相关病毒（AAV）载体，将正常的RPE65基因递送到视网膜细胞，用于治疗先天性黑矇症2型疗效甚佳，但其治疗费用高达85万美元，对于普通家庭来说无疑是“天价”，该药至今也未进入中国市场。

LX101注射液是一款以rAAV为载体的基因疗法，通过对RPE65基因编码序列优化设计，高效表达人源RPE65蛋白，补偿因该基因突变导致的蛋白功能缺失，眼内给药后可有效治疗RPE65双等位基因突变相关的遗传性视网膜变性（IRD）患者。

2021年6月，朗信生物启动了研究者发起的中国首项针对LCA的基因治疗临床研究，评估单次视网膜下腔注射LX101眼用注射液治疗特定类型先天性黑矇的总体安全性和疗效，于6月24日在上海市第一人民医院眼科中心成功完成首例患者治疗。

2021年9月16日，LX101完成了首位LCA患者的视网膜下注射，经过生物工程改造后，LX101带着目的基因片段进入由于基因突变而影响功能的细胞，在其中进行功能修复。

RPE65基因突变引起的遗传性视网膜变性（IRD），是一种典型的致盲性罕见病，常见的IRD包括视网膜色素变性、脉络膜症、Leber遗传性视神经病变(LHON)、Leber先天性黑矇(LCA)、Stargardt病、色盲症(ACHM)和X连锁视网膜劈裂症(XLRS)等，它们的发生是由于一种或多种基因的突变导致视网膜感光细胞死亡而引起。患者婴幼儿期发病，通常经历严重、进行性的视网膜退化和视觉功能恶化，几乎所有患者最终都会进展为完全失明。由于缺乏有效治疗方法，遗传性视网膜病变的致盲率居高不下，直到近些年来基因治疗领域的快速发展，这种严重视网膜遗传病才有了可用的治疗方法。

来源 | 北京药研汇