今日，Orphazyme公司宣布，美国FDA授予其在研药物arimoclomol突破性疗法认定，用于治疗C型尼曼匹克病（Niemann-Pick Disease Type C，NPC）。Orphazyme公司计划在2020年上半年向FDA递交新药申请（NDA）。

NPC是一种致命的罕见遗传性疾病，也是溶酶体（lysosomal）贮积疾病中的一种。它是因为NPC基因突变导致大量的脂质在组织和器官中囤积，无法被溶酶体消化，进而导致细胞应激反应和毒性的产生。目前，在美国没有针对该疾病的疗法获批，在欧洲也仅有一种已批准的药物。

Orphazyme公司专有的热休克蛋白（HSP）平台旨在建立一个可以使蛋白正常工作的天然系统。它可以将错误折叠的蛋白重新折叠成正确的构象，并恢复其本身的功能，或利用溶酶体将无法恢复正常功能的蛋白回收，使其不再形成有毒性的聚积物。它还可以通过抑制溶酶体膜的通透性来保护细胞，稳定溶酶体，使细胞清除废物的功能正常运作。HSP70是一种已经被证实可以防止蛋白聚积形成的热休克蛋白，也是代谢脂质过程中必不可少的辅助因子。

▲HSP平台使异常蛋白恢复它原有的构象和功能（图片来源：Orphazyme官网）

Arimoclomol是Orphazyme公司开发的一种可穿透血脑屏障的口服小分子热休克应激反应诱导剂。它通过刺激细胞自身的热休克反应在应激细胞中发挥作用，增加HSP70的产生，进而减少脂质的聚积。此前，FDA已授予arimoclomol孤儿药资格，罕见儿科疾病认定，以及快速通道资格。目前，arimoclomol作为一种潜在疗法正被开发用于4种罕见病的治疗，包括：肌萎缩侧索硬化症（ALS），散发性包涵体肌炎（sIBM），NPC，和戈谢病。

▲Arimoclomol可增加HSP70的产生，减少脂质的聚积（图片来源：Orphazyme官网）

“FDA授予arimoclomol突破性疗法认定证明了arimoclomol在治疗NPC患者中的潜力。我们希望可以将该产品尽快带给NPC患者，”Orphazyme首席执行官Kim Stratton女士说：“我们期待与FDA紧密合作，进一步开发arimoclomol在不同适应症方面的潜力。我们有望在2020年上半年递交arimoclomol的监管申请。”

参考资料：

[1] Orphazyme receives Breakthrough Therapy Designation for arimoclomol in Niemann-Pick Disease Type C (NPC)，Retrieved November 19, 2019, from https://www.globenewswire.com/news-release/2019/11/19/1949080/0/en/Orphazyme-receives-Breakthrough-Therapy-Designation-for-arimoclomol-in-Niemann-Pick-Disease-Type-C-NPC.html