不知不觉中，这个还未盈利的Biotech已经把产品卖到了全球60多个国家了。

Vutrisiran ATTR-CM的sNDA已经提交，公司用了优先审评券，所以顺利的话，最快可以在early 2025获批。也就是说，和BridgeBio的时间差不会特别大。

公司开始拿自己和几家千亿市值Biotech做类比了。我觉得他们和Vertex最像，先是聚焦一个很细分的领域，不断迭代更新。赚够了钱开始拓展疾病领域。不过和Vertex不一样的是，ATTR-CM开局并不完美，市场被辉瑞抢占了先机。而他们优于Vertex的点是siRNA是平台技术，可在短期内拓展到很多疾病。

ATTR-CM经常被误诊为心肌肥厚。我身边都有好几个心肌肥厚的，我得让他们再去查查，至少得查查MRI。

ATTR-CM虽然是罕见病，但全球患者并不少。MayoClinic做过一项研究，用人口筛查的方式，相比医院case by case去检查，可以大幅提高确诊率。换而言之：实际空间可能是之前的3倍左右。

公司反复强调还有80%的患者完全没有确诊，实际上是想说明，虽然辉瑞的药已经是30~40亿的体量了，但我们完全不用去和他抢份额，因为蛋糕还很大，我们瞄准每年新确诊的患者就足够了（但其实这部分也是在和辉瑞、BBIO赛跑）。目前来看每年至少1.8万新确诊患者，而且每年这个数字都在提升。

确诊率又和当地医疗支付能力有关，比如在英国，大家比较用得起MRI，那么确诊率就相对美国更高一些。美国MRI太贵了。

下面这个表说明现在的患者，相比20年前，总体疾病严重程度明显降低。主要因为有各种心衰药（包括SGLT2），以及TAF。所以HELIOS.B这项研究的门槛其实很高，要在这些背景疗法的基础上做出显著性不是一件容易的事情。

下图就是细节数据公布那天公司股价跌出一个坑的原因：和TAF联用，HR好看，p值不好看。

反正这项研究没有专门为combo的显著性做统计学的设计，所以这个p值可以不算，看看趋势也行。只要解释得通(能忽悠过去)，就可以算是一个不太确定的利好，或者中性结果，但不能算是一个有确定性的利空。

因为Alnylam确实是一个好公司，所以这都不重要了，buy the dip！！！总之，现在3家CM的药都没做过头对头，所以现在拼的就是销售实力了。

明年3个ATTR-CM的药同台竞争，如果都是1L，医生如何考量给不同的患者用谁家的药？公司请来的KOL表示：除了患者自己对SC或口服有明确的偏好外，他还会考虑患者是否有PN症状(得用siRNA)。另外，他觉得Tafamidis和Acoramids是一样的药.....

因为Vutri只需每季度打一针，所以依从性非常好，约95%，这是从PN的真实世界数据中获取的信息。以后SC04出来应该只用1~2针一年.

有人统计过辉瑞的TAF真实世界依从性在90%左右，也很高，因为ATTR-CM是致命的疾病。

但这个90%和Alnylam的95%不一定能直接对比，因为我不知道Alnylma的统计方法是否和辉瑞一致。

第三方调研结果显示，HELIOS.B完整数据读出之后，欧美医生更愿意给患者开这个药了。我相信上市之后真的会反馈不错，但我不信这个第三方是完全独立的.....资本主义国家.....dddd。

美国市场怎么打？第一步，先把竞争对手辉瑞的人挖过来~~~

2026年IONIS的ASO也要出CM的数据：他们的临床研究样本量更大，从统计学的角度来讲应该会更容易成功。但成功只能说明结果很确切，不等于疗效会特别好！可以是疗效很一般，且很确切。

然而，以我那不太多的经验，通常同一类的药，越往后的数据都会越好，参考减肥药~~~一方面是吸取了前辈们做临床的一些经验，比如临床管理~~，后期数据分析方式也是可以动一些合理合法的手脚的。如果和前辈用同一种统计方式发现是个me worse，很有可能换一种统计方式.....反正让你没办法直观去做对比....

你懂的......(我又发现一种Biotech渣男套路：玩转统计学)。

IONIS预计入组一千多人，也许，或许，maybe，could be从侧面说明他们对treatment effect方面信心不是那么的足....

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