KeyBioscience坚定地致力于发现治疗代谢性疾病的新型多肽疗法。构建一个广泛的多肽分析平台可以详细研究受天然多肽变体进化启发的分子。利用这个平台，确定了3种多肽，这些多肽已进入2型糖尿病、肥胖和骨关节炎的临床开发。其中两种于2017年获得礼来公司的许可，其中第二代礼来-KeyBio的DACRA目前正在肥胖的临床开发中。在KeyBioscience现在专注于长效KBP-336的开发，是一种每周一次的代谢性骨关节炎注射剂。

胰淀素和降钙素是天然存在的肽激素，在哺乳动物系统中引发一系列功能，包括调节食欲和体重，以及对疼痛感的一些影响，因此这些肽被很好地定位为治疗候选物。重要的是，尽管需要多次每日剂量，但胰淀素类似物Pramlintide已被批准作为胰岛素治疗I型和II型糖尿病的辅助疗法。长效胰淀素类似物，如cagrilintide正在开发中，虽然与Pramlintide相比，这些类似物的疗效明显提高，特别是当肠促胰岛素的添加被视为下一代肥胖治疗时，仍然有更有效、耐受性更好的化合物的空间。早期证据表明，与胰淀素类似物相比，DACRA具有更优的作用方式，其活性和有效性显著提高，尤其是在疼痛相关结果方面。

最初KeyBioscience开发了一系列筛选试验，重点测试DACRA对两种靶受体的效力。这些检测可以全面分析DACRA在受体结合和激活的不同方面的活性，包括下游信号分子cAMP和β-arrestin的积累，以及对胰淀素和降钙素受体的竞争性配体结合研究。此外还实施了反筛查工具，以检测两种密切相关的受体CGRP受体和肾上腺髓质素受体的激活的形式。不希望激活这些受体，因为会对血管产生脱靶效应，从而引发偏头痛或其他并发症。使用一系列分析方法，能够鉴定出在两种靶受体上的效力远远超过天然肽的多肽，并且没有脱靶活性。

由于天然肽的挑战之一是受体激活的持续时间，精心设计了DACRA使其具有额外的特性，即靶受体的延长激活，这一现象直接转化为体内所需注射次数的减少，以实现有效的体重减轻。KBP-336临床前数据清楚地支持它可以在人体内每周给药一次，因此它被选为临床开发药物。

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