罕见病药物以高投入、高风险且难以收回成本著称。本着“造福社会，创造美好生活”的经营宗旨，张贵民总经理在了解到“不食人间烟火的孩子”面临用药昂贵、且药物经常出现“全国无货、山东断货”的情况时，对项目负责人冯中说“我们鲁南制药的宗旨就是要造福社会。这个产品我们一定要做，而且要尽快做出来，哪怕难度再大，投入再多”，并毅然决定立即开发本产品。

经过两年多夜以继日的科研攻关和数千万元的资金投入，科研人员通过大量的药学研究和临床研究，证实了海普益®和科望®的体内外等效性，并于2020年12月向NMPA提交了盐酸沙丙蝶呤片（海普益®）的上市许可申请，于2023年6月27日以中国首仿获批上市，打破了国外对沙丙蝶呤片的市场垄断，填补了国产药物的空白。在原研公司退出中国市场后，缓解了我国患者无药可用的困境。

产品上市后，我们对科望®和海普益®进行了更加全面细致的对比研究和长期稳定性考察，证实了产品在36个月内质量依然稳定可靠，并于2023年12月向国家药品监督管理局药品审评中心递交补充申请，2024年4月18日，收到国家药品监督管理局发布的盐酸沙丙蝶呤片药品补充申请批准通知书（编号：2024B01707），批准本品有效期延长至36个月，进一步保证了产品质量和患者的用药可及性。

目前，海普益®已在山东、江苏、陕西、重庆、北京、黑龙江、上海、浙江、广西、内蒙古等地区挂网销售。部分地区政府推出补贴政策，盐酸沙丙蝶呤片被纳入药物报销范围，从而降低了患者家庭的经济负担。在山东省，海普益®已被纳入大病医保特殊药品目录。对于山东省的大病保险参保人员来说，这一药物的结算价格为7219元/盒，并且实行同省同价，省内所有定点医药机构统一执行。2024年大病保险特殊药品报销起付标准为2万元，起付标准以上的部分报销比例80%，一个医疗年度内每人最高支付40万元。同时，本品纳入深圳市商业保险报销范围。

为进一步照顾特困家庭，降低患者家庭经济负担，鲁南制药与临沂市慈善总会合作，对自愿参与临床研究且经济困难的患者提供援助。如需提供帮助，请致电首荟大药房0539-8351968。

海普益®上市已一年有余，我们接到了一些患者用药的咨询和反馈。下面对一些常见的问题汇总如下：

1.为什么不开发更小的规格，如10mg？

科望®盐酸沙丙蝶呤片作为中国、美国乃至全球范围的参比制剂，仅有100mg规格。根据目前的药品管理法规，无法直接开发小规格。10mg/50mg产品没有在中美欧等法规国家上市，安全有效性无法保证。

同时根据本品的说明书“当给药剂量低于100mg时，应将一片药片溶解在100ml水中，然后按照医生处方的剂量服用相当体积的溶液。应该使用准确的带有适当刻度的装置来量取溶液，以确保所服用溶液的体积与处方剂量相符”，建议患者严格按照说明书服用。

2.药片颜色为什么变成淡黄色或黄色？

盐酸沙丙蝶呤作为本品的主要成分，非常不稳定。片中添加了维生素C作为抗氧剂，所以片剂变黄的根源是维生素C被氧化变色而主成分盐酸沙丙蝶呤得以被保护；数据表明，本品室温密封存放36个月，盐酸沙丙蝶呤几乎未发生变化，得到了充分的保护。

3.蚕豆病患者能否服用本品？

需遵医嘱。

4.开瓶后，药品是否还能稳定？

本品一瓶为30片。为打消患者首次开瓶后可以存放多久的疑虑，我们严格按照美国法规要求开展药物开瓶试验，室温条件下开瓶存放90天，产品质量依然可靠。

5.磨成粉或者掰开吃是否可行？

部分患者将本品磨成粉末或掰开分次服用。磨成粉末后，主成分容易被空气中的氧气氧化失效；掰开后，每一块的药物剂量无法准确计量。所以不建议磨成粉末或掰开服用。如一直磨粉或掰开使用，建议做好防潮或防暴露措施。

应严格按照NMPA批准的说明书服用，说明书中服用方法描述为“应将本品处方片数放入一杯水中，并搅拌直至药片溶解。溶解可能需要几分钟。碾碎药片可加快溶解速度。溶液中可能会看到小颗粒，但这不会影响本品的疗效。药液应在溶解后15-20分钟内喝完。”

6.服用剂量变化是药物失效了吗？服用剂量是固定不变的吗？

有部分患者反馈，孩子需要服用的剂量在发生变化。本品在36个月内，产品安全有效，可放心服用。但服用剂量，会随着孩子体重和饮食的变化，可能产生变化。这在产品说明书中有明确说明：

在成人和儿童BH4缺乏症患者中，盐酸沙丙蝶呤片的初始用药剂量为2至5mg/kg体重（每日总剂量）。可进行剂量调整，最大不超过20mg/kg/日。本品治疗需要调整沙丙蝶呤的剂量或调整膳食苯丙氨酸摄入量以达到并保持血苯丙氨酸浓度在理想的治疗范围内。应在主治医师的指导下，每次调整剂量1至2周后检测血苯丙氨酸和酪氨酸浓度，并在之后经常监测，尤其是对于儿童。如果在本品治疗期间未能很好地控制血苯丙氨酸浓度，应核查患者对治疗处方的依从性以及膳食控制情况，然后再考虑调整剂量。只有在医师指导下方可停止本品治疗。停药后血苯丙氨酸浓度可能会升高，因此需要进行更加频繁的监测。需要调整膳食以保持血苯丙氨酸浓度在理想的治疗范围内。