病理学是研究人体疾病发生的原因、机制和发展规律以及疾病过程中机体的形态结构、功能代谢变化和病变转归的一门基础医学科学，运用各种方法研究疾病的原因、在病因作用下疾病发生发展的过程以及机体在疾病过程中的功能、代谢和形态结构的改变并阐明其本质，从而为认识和掌握疾病发生发展的规律和防治疾病提供必要的理论基础，同时病理在临床医学检查中也是非常重要的检查之一，病理诊断被视为是疾病诊断的“金标准”。
蓬勃生物体内药理具有完整的病理检测流程，可以进行药物毒理、抗体亲和力筛选、肿瘤组织高通量筛选、动物模型评估（如犬皮炎模型、超排卵模型、肺纤维化模型、皮肤瘢痕模型等）等多方面的研究。
Fig1. 常见病理切片制备流程
常见病理染色方法介绍
苏木素伊红染色（H&E）
Masson染色
免疫组织化学染色
Fig4. IHC染色原理
Fig5. IHC染色方法
蓬勃生物体内药理可提供从动物模型建立至数据分析解读完善的病理服务，在模型构建、组织病理分析方面有丰富的经验，并对于不同类型的受试物可以实现快速检测靶点的亲和力等，基于以上试验技术搭建了三大主要服务平台：动物模型组织病理分析平台、抗体亲和力筛选平台、肿瘤组织芯片高通量筛选平台。
动物模型组织病理分析平台
小鼠超排卵模型：
Fig6中展示了空白对照组和模型组的H&E染色结果，相比于空白对照组，模型组卵巢体积增大，较大卵泡的数量增多，提示模型构建成功。
肺损伤模型：
Fig8. 肺损伤模型评分标准及统计
Fig7中展示了空白对照组和模型组的H&E染色结果，空白对照组可见正常肺泡结构（蓝圈），模型组可见明显肺损伤（黑圈）、肺泡壁增厚现象减轻，肺泡间隔缩短（黄圈）等病理变化，对其进行临床病理评分（Fig8），可见模型组较空白对照组呈现显著性升高，上述模型组病理变化均为肺损伤病理特征，提示模型构建成功。
皮肤瘢痕模型：
抗体亲和力筛选平台
抗体亲和力筛选平台具备对常见的免疫检查点、肿瘤相关抗原及免疫细胞的免疫组化检测能力，并可根据项目需要开发相应靶点的可重复的免疫组化方法，依次评估对特定靶点的亲和力水平。
Fig10. 各步骤免疫染色图
常见试验流程：首先，选取抗原高表达的阳性细胞株，制作细胞涂片，使用高亲和力的鼠源抗体进行方法预开发；随后在抗原高表达的阳性细胞涂片中，使用上述方法验证受试物分子(人源化抗体)与抗原的结合性；进一步，制作靶器官冰冻组织切片，使用高亲和力的鼠源抗体对IHC方法进行开发与完善，如结果所示方法稳定，可继续推进实验；最后，在靶器官冰冻组织切片中，使用上述成熟的方法对受试物分子进行结合反应性检测；
结果分析：使用Image J对靶器官中的阳性染色区域的占比进行统计分析，筛选得到亲和力较好的抗体分子，用于后续药物研发。
肿瘤组织芯片高通量筛选平台
组织芯片是继基因芯片、蛋白质芯片之后出现的又一种重要的生物芯片，主要用于研究同一种基因或蛋白质分子在不同细胞或组织中表达的情况。蓬勃生物体内药理基于组织芯片开发了高通量筛选阳性细胞系，如下图所示，将不同来源的小鼠肿瘤收集，制作成肿瘤组织芯片，可实现大规模、高通量快速筛选出与抗体分子结合的肿瘤细胞系。
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2025-06-15
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