今日（6月9日），丽珠医药宣布，公司1类创新药YJH-012的临床试验申请（IND）已于近日获国家药品监督管理局正式受理。该药物基于小干扰RNA（siRNA）技术开发，是全球痛风治疗领域的潜在First-in-class（同类首创）小核酸药物，有望为患者提供疗效更好、安全性更高的长效痛风治疗方案。

图源：CDE官网

痛风是一种由高尿酸血症引发的常见且复杂的关节炎类型疾病。近年来，高尿酸血症患病率逐年攀升，当前痛风的治疗选择却相对有限且存在挑战。急性期治疗（如非甾体抗炎药、秋水仙碱、皮质类固醇）主要缓解疼痛，无法解决根本问题。一线治疗治疗药物（抑制尿酸生成药物、增强尿酸排泄药物、促进尿酸分解药物），虽能降低尿酸，但存在达标率低、副作用（如肝毒性、肾毒性、严重过敏反应）等问题。痛风领域迫切需要更有效、更安全的创新治疗手段。

丽珠医药（拥有全球权益）与佑嘉生物联合开发的新型siRNA药物YJH-012，其临床试验申请（IND）已获国家药品监督管理局受理。该药物针对痛风伴高尿酸血症，区别于传统药物抑制酶活性以阻断尿酸合成，实现了从基因层面源头长效抑制尿酸生成的机制突破，有望为临床提供更长效、更安全、更彻底的解决方案。

该药物的核心机制是利用小干扰RNA（siRNA）技术，将经过化学修饰的双链结构分子，通过特定的肝靶向递送系统GalNAc，精准递送至尿酸合成的主要场所——肝脏。在肝细胞内，siRNA分子与RNA诱导沉默复合体（RISC）结合。RISC中的解旋酶分离siRNA双链，释放其引导链。该引导链精确识别并结合靶蛋白对应的信使RNA（mRNA），并引导RISC中的剪切酶将其切割降解。被破坏的mRNA无法再作为模板合成目标蛋白，从而在源头上显著降低了关键致病蛋白的生成量，阻断了尿酸生成通路。

得益于经化学修饰的siRNA 稳定性强、肝靶向递送构建细胞内缓释储库、RISC 复合体半衰期长等因素，YJH-012单次给药即可实现3-6个月的持续降尿酸效果。临床前验证：在食蟹猴模型中，单次给药（10 mg/Kg）后降尿酸作用持续长达180天。此外，尿酸抑制平稳上升并长期维持，避免治疗初期尿酸急速下降将导致“溶晶反应”从而引发二次痛风，相对现有治疗药物，具备更好的治疗潜力。

安全性方面，作用机制通过基因层面精准抑制靶蛋白表达，专属性强，脱靶效应低。临床前研究中，未观察到次黄嘌呤、IMP、AMP、GMP等关键嘌呤代谢物的异常升高，也未发现肝脏相关病理性改变，初步提示了良好的安全性特征。

2024年12月，佑嘉生物与丽珠医药联合宣布，双方就佑嘉生物自主研发的一款代谢领域小核酸（siRNA）创新产品达成独家授权转让合作。根据双方已签署的转让协议，佑嘉生物将获得首付款，并有权获得开发里程碑付款及销售提成，丽珠医药将获得该产品原料药、制剂及所有适应症的全球独家开发、生产及商业化权益。

YJH-012计划在获批后启动I期临床研究，采用每3个月或6个月一次的腹部皮下注射给药方案，评估其在人体内的安全性和有效性。未来还将探索该药物在痛风预防以及与其他降尿酸药物联合治疗的潜力，为患者提供更优选择。

文章来源：丽珠医药

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