对于输注间充质干细胞（MSCs） 治疗老年痴呆（AD/阿尔茨海默症）的机制，目前普遍认为移植的MSCs主要通过旁分泌作用发挥作用。

研究已证明间充质干细胞通过旁分泌作用分泌大量神经营养和血管生成因子，特别是胶质细胞衍生的神经营养因子（GDNF）、血管内皮生长因子（VEGF）、脑源性神经营养因子（BDNF）和胰岛素生长因子（IGF）等。这些神经营养和血管生成因子可以潜在地改善患病区域存活神经元的微环境，促进神经元的再生和修复。

目前，全球有超过 5500 万人患有痴呆症。痴呆症的费用估计为 1.3 万亿美元，其中约一半来自家庭成员的护理。痴呆症有多种类型，但阿尔茨海默病 (AD) 占其中的 60% 至 70% 。

AD 是一种进行性神经系统疾病，主要影响认知功能，包括记忆、思维和行为。AD 的终末期特征是严重的认知和功能衰退。此阶段的患者在日常活动中需要大量协助，因此大多被送往专门的养老院。此阶段治疗的主要目标是通过优化他们的幸福感、保持大脑健康以及恢复与家人、朋友和其他照顾者的沟通来改善他们的生活质量 。

由于目前尚无有效的治疗方法，因此开发能够恢复任何症状的治疗方法对于改善生活质量至关重要。

华中科技大学同济医学院附属协和医院的团队在行业期刊Front. Cell. Neurosci上发表了题为Alzheimer’s Disease: From Pathogenesis to Mesenchymal Stem Cell Therapy – Bridging the Missing Link的综述报告，该报告指，最近干细胞疗法在包括 AD 在内的几种神经系统疾病中引起了广泛关注。间充质干细胞是目前 AD 临床试验中使用最广泛的干细胞类型。研究人员还总结了正在进行的 AD 间充质干细胞临床试验。

目前，美国clinicaltrial.gov网站上注册了17个间充质干细胞治疗阿尔茨海默病的临床试验研究。表1列出了目前正在进行的（以及已完成的）MSCs治疗阿尔茨海默症的临床试验。

表 1.针对 AD 的主要 MSCs 临床试验。

另外，研究人员强调外泌体近来在干细胞治疗领域引起了广泛关注。MSCs衍生的外泌体富含神经源性和血管源性细胞因子、mRNA和microRNA。这些物质可以分泌并转移到其他细胞或用于控制周围的微环境。由于外泌体被脂质双层包围，因此可以通过BBB转移到靶细胞而不会在血液中降解。

2023年，上海交通大学医学院附属瑞金医院等领导的研究开展一项基于外泌体的I/II 期临床试验临床试验。鼻腔吸入间充质干细胞外泌体用于治疗轻度至中度AD患者（NCT04388982）。符合条件的受试者被分配到三个剂量组之一，每周两次通过鼻腔内给药外泌体，持续 12 周，并在第 16、24、36 和 48 周进行随访。结果，外泌体鼻腔内给药安全且耐受性良好，可选择至少 4×10^8个颗粒的剂量进行进一步的临床试验。

近期，美国得克萨斯农工大学医学院研究人员的一项研究表明，一种新疗法可能会将阿尔茨海默病的进展延迟数年。这项研究2024年11月5日发表在《细胞外囊泡杂志》上，旨在探索阿尔茨海默病的治疗方案。

研究人员利用鼻腔喷雾剂非侵入性地针对引起慢性神经炎症的细胞，发现大脑炎症减少，斑块和蛋白质的积聚减少，而这被认为与大脑神经元的逐渐丧失（阿尔茨海默氏症的特征）有关。

该项目已申请了一项专利，该专利涉及鼻腔内应用神经干细胞衍生的细胞外囊泡来治疗阿尔茨海默病和其他神经系统疾病。研究人员希望能够找到一种治疗方法，将阿尔茨海默病相关的变化和严重的认知问题在初次诊断后推迟 10 到 15 年。

【干细胞与外泌体】公众号编辑：李道 \ 栏目主编：王正 \ 文字编辑：杨乐东。免责声明：本平台上的所有声明均不表示为医疗声明或建议。如果您有健康问题或疑虑，请咨询您的医生或医疗保健提供者。原创文章非经授权，请勿转载