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2003 年至 2023 年期间，以 rAAV 为递送载体的基因治疗项目呈指数型增长趋势。2012 年，欧洲药品管理局(European Medicines Agency，EMA)批准了用于脂蛋白酯酶缺乏症(LPLD)的基因治疗药物 Glybera，该药物利用rAAV1载体将功能性脂蛋白脂肪酶基因 LPL 递送到患者骨骼肌，用以治疗脂蛋白酯酶缺乏症，达到降低胰腺炎发病率的效果。Glybera 是全世界首个批准上市的基因疗法药物，成为基因疗法商业化的里程碑事件。截至目前，全球获批的 AAV 基因治疗药物已经有8款。

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按照药物的给药方式，AAV基因治疗可以分为局部和全身性治疗，其中局部治疗针对疾病发生的特定部位如眼、脑等进行给药，利用机体天然存在的屏障降低药物对病症外的组织的影响，以减少药物的使用量，提升药物的安全性，此类疾病的特点是发生突变的基因通常为组织或细胞特异性表达，其突变造成的蛋白表达只在特定的部位起作用，而全身性给药则是为了应对全局调挖基因，如人凝血因子(factor ix， FIX)的突变造成的功能缺失，此类疾病的特点为发生病变的部位分布广泛，单点治疗难以惠及全身，多采用静脉等全身性给药方式，当前国内基因治疗领域蓬勃发展，有超过 12 个眼科疾病的临床实验正在进行。接近 10 个血液相关疾病获得了临床默示许可，超过40 项临床实验正在开展，覆盖多种疾病领域。

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随着基因治疗技术的不断进步，全球范围内的研究机构和制药公司都在积极开发新的基于重组腺相关病毒（rAAV）的基因治疗药物。这些药物不仅针对罕见病，也逐渐扩展到一些常见疾病的治疗领域。然而，基因治疗技术的发展也面临着诸多挑战。例如，如何提高rAAV载体的递送效率和安全性、如何降低生产成本、如何解决潜在的免疫反应等问题，都是当前研究的重点。此外，基因治疗药物高昂的价格也引发了公众对于医疗公平性的关注。

参考文献：

陈永昌,刘小平,肖浦豪.腺相关病毒载体及其在基因治疗研究中的应用[J].昆明理工大学学报(自然科学版),2024,49(03):188-201.DOI:10.16112/j.cnki.53-1223/n.2024.03.661.

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