在一项新的研究中，来自冲绳科学技术研究所的研究人员发现，通常被认为是细胞“燃料”的 ATP 在神经退行性疾病中发挥着令人惊讶的作用。相关研究结果发表在Science Advances杂志上。

在许多神经退行性疾病中，一个常见的症状是通过一种称为液-液相分离的过程形成和积累不溶性、无膜的蛋白凝聚物。这些蛋白凝集物在细胞内和细胞外都会积聚。例如，在阿尔茨海默病晚期，这些凝集物可能表现为神经纤维缠结。

近期的研究已表明，ATP 在调节蛋白的体外溶解和酵母细胞的胞浆粘度方面可能起着直接作用，它是一种重要的亲水剂：一种能增加其他水溶性差的物质（包括各种蛋白）溶解度的化合物。

如今，通过对来自健康人、帕金森病和ALS患者的人类干细胞衍生神经元进行体外和体内实验，研究人员观察到细胞内ATP浓度与轴浆和通常与神经退行性疾病相关的蛋白（如帕金森病中的SNCA、阿尔茨海默病中的Tau和ALS中的TDP-43）的溶解度之间存在直接关系。

作为实验的一部分，研究人员发现，利用NMN促进ATP的产生，可以分解和溶解ALS神经元轴突中现存的蛋白聚集物，从而恢复胞浆流动性。

鉴于神经退行性疾病的多面性，对这类疾病的研究非常复杂，虽然我们还远远没有找到一种全面的治疗方法，但研究人员在这项研究中取得的关键发现对我们了解这类疾病的细胞机制具有重要意义。

参考文献：Laurent Guillaud et al, Loss of intracellular ATP affects axoplasmic viscosity and pathological protein aggregation in mammalian neurons, Science Advances (2025).DOI:10.1126/sciadv.adq6077.www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adq6077.

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