美国FDA批准了Karyopharm Therapeutics Inc.（以下简称Karyopharm）的Xpovio（selinexor）用于治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的成人患者，目前正在加速审批中。

具体来说，FDA批准了新的适应症，即在经过至少两次系统治疗后，将Xpovio用于治疗复发或难治性的DLBCL，包括滤泡性淋巴瘤引起的DLBCL。去年，FDA批准Xpovio联合地塞米松用于治疗复发难治性多发性骨髓瘤患者，这些患者之前接受过至少三种治疗，并且这疾病对至少一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体是难治的。

Xpovio是一种“first-in-class”XPO1抑制剂。通过结合并抑制核输出蛋白XPO1发挥作用，促使肿瘤抑制蛋白在细胞核内积累，从而重新启动和放大其肿瘤抑制的功能，导致癌细胞的凋亡，同时很大程度上让正常细胞免受损伤。

有了这一最新的批准，Karyopharm表示，Xpovio是一款一流的、选择性核输出抑制剂（SINE），现在是第一个也是唯一一个被批准用于这些血液系统适应症的药物。Xpovio获得了FDA针对该患者群体的快速通道和孤儿药称号。

对Xpovio的最新批准是基于Ⅰb期SADAL（selinesor抗弥漫性侵袭性淋巴瘤）研究，该研究在134例患者试验中显示总缓解率为29%。在ORR的成功案例中，13%的患者完全缓解，16%的患者部分缓解。关键的次要终点包括有反应的患者中位反应持续时间（DOR）。值得关注的是，缓解患者中，有56％的患者在3个月时持续缓解，38%在6个月时持续缓解，15%的可以达到12个月的缓解期。作为FDA加速批准的一部分，FDA已经同意将XPORT-DLBCL-030研究作为评估selinexor在DLBCL中的验证性试验。该试验将评估在利妥昔单抗-吉西他滨-地塞米松-铂(R-GDP)的标准主干免疫化疗中加入selinexor或安慰剂对多达三种先前治疗DLBCL患者的疗效。2021年，该公司将向EMA提交一份针对复发或难治性DLBCL的Xpovio营销授权申请。

文献来源：

http://www.biospace.com/article/karyopharm-s-xpovio-wins-second-approval-for-dlbcl-treatment/