文 | 药疯
多发性骨髓瘤，当前已有数十款上市品种，市场主要集中于3大“度胺”类药物+“佐米”类药物，且近年也有单抗类药物市场表现不错。但即便如此，仍远未满足当下的临床需求，更为安全有效的新药仍为亟需！经统计，当前多发性骨髓瘤适应症的在研新药品种数量高达200~300个品种，这其中是否会诞生未来可期的重磅品种呢......
1. 多发性骨髓瘤已上市代表药物品种
多发性骨髓瘤的药物治疗，首先不得不提到沙利度胺，其由药害变为一线治疗药物的过程，可谓精彩！同时伴随着的是，新基公司连续开发的药王品种来那度胺（2019年销＞90亿美元），和泊马度胺（2019年销＞20亿美元）。
临床同类并行的药物，为“佐米”类药物，代表品种为2003年上市的硼替佐米（近5年平均年销＞20亿美元），及卡非佐米。
单抗类药物于多发性骨髓瘤领域表现同样出色的品种为达雷妥尤单抗（2019年销≈30亿美元），该品种也是进入国内多发性骨髓瘤治疗指南的唯一单抗类药物。
再者，值得一提的便是近年来上市的XPO1抑制剂塞利尼索，其上市为多发性骨髓瘤的治疗提供了更新的方向和选择。
2. 国外多发性骨髓瘤在研新药统计
在简要介绍多发性骨髓瘤领域上市药物后，当前国外的新药开发状态是怎样的呢？
据统计，当前全球有近200~300个品种于临床开发，但没有品种（尤其是小分子药物）进入到NDA阶段，生物品种也仅有1个进入到BLA阶段。
进一步，目前国外进入到临床III期的开发品种＜10个，更多的品种当前处于（或停滞于）II期或I期临床。
而从以下品种可以看出，新基公司引入的品种Idecabtagene vicleucel，当前已进入到BLA阶段，如期上市，将有力的补充其多发性骨髓瘤的市场地位；而当前全球各大制药公司进入到III期的品种相对比较分散，并未体现出某一大型公司的扎堆开发现象，由此可见，高阶段多发性骨髓瘤的新药开发已趋于平稳。
国外MM适应症的BLA/III期新药开发统计
3.国外重点品种介绍
如上所述，当前国外制药公司开发的品种，开发阶段较高的仅有新基&bluebird bio公司开发的Idecabtagene vicleucel，故在此主要介绍该品种。
· Idecabtagene Vicleucel（bb-2121）
Idecabtagene Vicleucel，代号bb-2121，中文名称“艾基维仑赛”；最初由bluebird bio公司开发，后独家授权给新基公司；该品种为2代CAR-T细胞疗法，靶向于多发性骨髓瘤细胞表面的B细胞成熟抗原（BCMA），2016年5月被美国FDA认证为治疗多发性骨髓瘤的孤儿药资格；目前已向美国FDA提交BLA申请，用于治疗多发性骨髓瘤（临床结果显示：中位无进展生存期为11.8个月）；据报道，bb-2121有望成为治疗多发性骨髓瘤的“first-in-class”靶向BCMA疗法。另，该品种曾被《EP Vantage 2019 Preview》预测，其市场潜力将超过50亿美元！
4. 国内多发性骨髓瘤在研新药统计
在全球多发性骨髓瘤新药开发的大环境下，我国药企业也有品种纷纷参与其中，如北京沙东生物开发的生物药对于MM的开发已进入到III期阶段、天境生物开发的TJ202同样进入到III期阶段。
此外，临床II期品种也有多个，如杭州民生药业、南京传奇生物、和记黄埔医药、上海科济制药等等，均有品种进入到MM的II期开发。
国内MM适应症的新药开发统计
5. 国内部分品种介绍
如上所述，国内药企对于多发性骨髓瘤适应症的品种开发已近于20个，基于公司对于项目开发采取不同的策略和公开程度，现选取部分品种进行介绍。
· Circularly Permuted TRAIL（北京沙东生物/海特生物）
该品种最早为北京沙东生物技术开发的重组变构人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体，主要应用于血液系统肿瘤、胃癌、结肠癌、乳腺癌等恶性肿瘤的治疗，属于靶向基因工程抗肿瘤新药，目前在中国进行临床III期研究，用于治疗多发性骨髓瘤。早在2005年，即获得药审中心批准的临床试验批件；2015年启动III期临床，主要比较CPT或安慰剂联合沙利度胺和地塞米松治疗复发或难治性的多发性骨髓瘤患者的疗效。
· TJ202（天境生物）
该品种为一种靶向于CD38的全人源单克隆抗体，最初由MorphoSys公司开发，2013年新基公司（Celgene）获得了该药物的共同研发和商业化授权，后被MorphoSys收回授权，2017年12月，天境生物从MorphoSys获得TJ202在中国开发和商业化达成区域性独家授权。2018年8月，天境生物在中国提交了IND申请。国内，目前该品种处于治疗多发性骨髓瘤的临床III期。
· LCAR-B38M CAR-T（南京传奇）
该品种为靶向于B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T细胞疗法，国内由南京传奇生物开发，用于治疗多发性骨髓瘤等血液恶性肿瘤，2017年5月该品种于美国提交IND；2015年单臂开放标签多中心临床I/II期研究在中国复发/难治性多发性骨髓瘤患者启动，并于2017年ASCO会议公布结果；2017年12月，由南京传奇生物科技向药审中心递交IND；当前于国内多发性骨髓瘤适应症处于临床II期。
· HMPL-453（和记黄埔）
该品种由和记黄埔开发，是一种靶向FGFR的小分子抑制剂；2016年2月提交IND申请，2017年1月启动澳大利亚I期临床（评价安全性、耐受性、药动特点及初步疗效），2017年5月评价HMPL-453治疗晚期恶性实体肿瘤患者安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的多中心、开放的I/II期临床研究在中国启动。
· 双替尼他（广州必贝特）
该品种由广州必贝特开发，靶点作用于HDAC和PI3K，以破坏肿瘤细胞通路来抑制淋巴瘤和骨髓瘤生长或导致肿瘤消退；2014年由开发公司在中国提交的临床试验申请（化药1类）获得受理，并于2015年7月27日获得临床试验批件；当前用于治疗淋巴瘤适应症处于临床II期，骨髓瘤适应症处于临床I期。
小结
综上，即为全球多发性骨髓瘤适应症相对靠前的在研品种开发情况。虽然，当前该适应症已有多个品种上市，也成就了非常高的市场价值，但仍未满足当前及未来的临床需求。国内外对于该领域的品种开发仍非常火热，且无论是细胞疗法、生物大分子、还是小分子药物，都有在研。基于此，在多类品种同步进行的基础上，相信多发性骨髓瘤的药物开发及对疾病的治疗价值，未来都会有质的变化。
参考资料：
1.各大官网信息&年报
2.Amy Brown. Vantage_2019_Preview. December 2018.
3.CARsgen Presents Results of CAR-BCMA T Cell Therapy at ASH 2019, CARsgen Therapeutics, 2019/12/9.
4.Durable remissions with BCMA specific chimeric antigen receptor (CAR)-modified T cells in patients with refractory/relapsed multiple myeloma，J Clin Oncol 35, 2017.
5.拥有完全自主知识产权I类新药基因工程抗肿瘤靶向药物CPT项目介绍，沙东生物.
6.CARsgen Presents Preliminary Results of CAR-BCMA T Cell Therapy at ASH 2018, PR Newswire, 2018/12/4.
7.PharmaProject Date
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26
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