近日，泛生子联合北京大学人民医院血液科暨北京大学血液病研究所黄晓军院士/阮国瑞教授团队在Cancer Letters（IF=9.1）上发表一篇题为“Measurable residual disease testing by next generation sequencing is more accurate compared with multiparameter flow cytometry in adults with B-cell acute lymphoblastic leukemia”的文章。该研究首次对比了在成人B细胞急性淋巴细胞白血病（B-cell ALL）患者中，使用高通量测序（NGS）与传统的多参数流式细胞术（MPFC）进行微小残留病（MRD）检测的准确性。

B-cell ALL是一种起源于B系淋巴祖细胞的恶性肿瘤，MRD检测是预测成人B-cell ALL复发风险的重要手段。传统的MRD检测多采用MPFC技术，但其灵敏度存在局限。NGS技术作为一种新兴的检测手段，理论上能够提供更高的检测灵敏度。本研究旨在评估NGS技术在MRD检测中的性能，并与传统的MPFC技术进行比较。

研究共纳入93名成人B-cell ALL患者，这些患者均在接受了2个疗程的巩固化疗后，通过NGS和MPFC两种方法进行了MRD检测。研究使用Seq-MRD^®进行NGS检测，并通过统计分析比较两种检测方法在预测复发风险和生存预测准确性方面的差异。

研究发现，NGS-MRD检测在预测复发风险方面比MPFC更为准确。在65名MPFC检测为阴性的患者中，NGS检测出其中28名患者存在微小残留病。（见图1）

分析显示NGS-MRD检测阳性的患者具有显著更高的3年累积复发风险（CIR，HR = 2.24 [1.12, 5.30]，P = 0.02）和更差的生存率（HR = 3.17 [1.07, 9.37]，P = 0.03）。在MPFC-MRD检测阴性的患者中，NGS-MRD检测阳性的患者具有显著更高的3年CIR（HR = 2.64 [1.12, 6.21]，P = 0.02）和更差的生存率（HR = 3.81 [1.21, 11.98]，P = 0.01）。（见图2）

图2. 基于MPFC和NGS（灵敏度为10E-6）的MRD状态的累积复发率和生存率

研究还发现，在NGS-MRD检测阳性的患者中，接受异体移植治疗的患者相比接受化疗的患者，具有显著更低的复发风险（HR = 0.27 [0.08, 0.88]，P = 0.0006）和更好的生存率（HR = 0.11 [0.03 - 0.38]；P < 0.0001）。（见图3）

通过连续的MRD监测，NGS技术能够识别出在完全血液学缓解期间的微小残留病，甚至在4例复发患者中，能够检测到与诊断时不同的IGH基因重排（即新发重排）。（见图4）

该研究强调了NGS技术在MRD检测中的优势，特别是在提高检测灵敏度和预测复发风险方面。这些发现对于指导临床治疗决策，尤其是异体移植的时机选择，具有重要的临床意义。尽管研究存在一定的局限性，如回顾性设计和样本选择偏差，但其结果为未来的前瞻性研究和临床实践提供了宝贵的参考依据。随着NGS技术的不断发展，预计其将在白血病等恶性肿瘤的精准医疗中发挥更大的作用。