目前，全球已有超过20家企业投身通用型CAR-T的研发，主要聚焦于血液肿瘤领域，并逐步向实体瘤及自身免疫病拓展。部分代表性企业如下：

Caribou Biosciences：通过敲除TCR、B2M、PD-1等基因，结合HLA-E融合蛋白设计，减少T细胞与NK细胞的排斥。其管线CB-010在B细胞非霍奇金淋巴瘤中实现94%的客观缓解率（ORR），但部分患者6个月内复发，提示产品持久性仍需进一步优化。

Allogene Therapeutics：采用CD52敲除策略，结合预处理方案清除宿主免疫细胞。其产品ALLO-715在多发性骨髓瘤中疗效与自体CAR-T相当，但扩增能力较弱。

科济药业：凭借独创的THANK-uCAR®技术平台，通过敲除B2M、TCR，并表达NKG2A CAR，主动清除攻击CAR-T的活化NK细胞。其管线CT0590在复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）中，2例患者实现严格完全缓解（sCR），缓解持续时间分别达23个月和20个月，CAR拷贝数峰值超过28万/μg DNA，达到自体BCMA-CAR-T疗法的疗效。

邦耀生物：邦耀生物的UCAR-T疗法（TyU19/BRL-303）在治疗自身免疫疾病中展现了突破性临床效果，通过敲除TCR、HLA分子、PD-1等5个基因，成功治疗3例难治性自身免疫病患者（包括免疫介导的坏死性肌炎和系统性硬化症），治疗后患者自身抗体消失、纤维化逆转，且未出现细胞因子释放综合征（CRS）或移植物抗宿主病（GvHD）。这是国际上首次使用异体通用型CAR-T治疗风湿免疫性疾病的研究，该研究的成果发表于《Cell》，并入选《Nature》年度十大人物和《科学》十大突破，标志着中国在通用型UCAR-T自免治疗领域达到全球领先地位。

Poseida Therapeutics：利用干细胞记忆T细胞和Cas-CLOVER基因编辑技术，其BCMA靶向产品P-BCMA-ALLO1在骨髓瘤中ORR达91%，但缓解持续时间仍短于自体CAR-T疗法。

此外，国内企业如瑞顺生物、北恒生物、清辉联诺等也在积极布局通用型CAR-T产品，适应症覆盖血液瘤、实体瘤及自免疾病，技术路径日趋多元化。

HvGR的核心矛盾在于：异体CAR-T细胞会被宿主的T细胞和NK细胞识别并攻击，导致扩增受限和疗效短暂。当前主流策略包括：

1、通过基因编辑策略消除免疫原性

敲除TCR和HLA-I类分子（如B2M）：这是最常见的基因敲除策略，用于避免宿主T细胞的识别。但B2M敲除会激活NK细胞的“缺失自我”反应，需额外应对NK介导的杀伤。

引入免疫调节分子：如Caribou Biosciences将B2M与HLA-E融合，抑制NK细胞活性。

2、主动防御NK细胞攻击

THANK-uCAR®技术：在CAR-T表面装载靶向NKG2A的CAR，识别并杀伤激活的NK细胞，同时敲除NKG2A以增强CAR-T抗肿瘤活性。临床数据显示，该技术显著延长了疾病缓解时间，并促进了CAR-T的高效扩增。

升级版THANK-uPlus平台：针对NKG2A表达差异的患者，通过进一步增强CAR-T扩增能力，进一步优化疗效。

3、强化清淋预处理与联合疗法

部分企业采用高剂量环磷酰胺+氟达拉滨方案，暂时抑制宿主免疫系统，为CAR-T扩增争取时间；

敲除CD52分子：CD52分子是单克隆抗体药物Alemtuzumab（如Campath-1H）的作用靶点，该药物常用于淋巴清除预处理以清除患者自身T细胞。敲除CD52后，CAR-T细胞对Alemtuzumab产生耐药性，在清淋治疗中存活率显著提高，从而在体内长期存活，减少因细胞数量不足导致的被排异的风险。

尽管通用型CAR-T仍面临疗效持久性弱、适应症扩展等问题，但其商业化潜力巨大：

成本大幅降低：通用型CAR-T的生产成本可降至自体疗法的5%以下，单次制备可治疗百名患者，极大提升可及性。

实体瘤治疗突破：现已有针对实体瘤的自体CAR-T获得了突破性疗法认定，多家公司的通用型管线亦向实体瘤延伸，期待为更多患者带来希望。

自身免疫疾病拓展：目前通用型CAR-T疗法已经拓展到自身免疫疾病领域，在临床上也取得了一定的突破，也为自身免疫疾病提供了革命性治疗手段，更推动了细胞治疗从个体化向通用化、从血液肿瘤向慢性免疫疾病的范式转变，为全球数亿患者带来新的希望。

技术迭代加速：CRISPR基因编辑、新型递送系统、双靶点设计等创新，将推动通用型CAR-T的疗效与安全性再上新台阶。