6月3日,在2025年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会即将闭幕之际,正大天晴发起了一场联动美国芝加哥主会场与中国22座城市的学术连线——“全球肿瘤进展巅峰对话”。
学术对话环节由中山大学肿瘤防治中心陈媛媛教授主持,上海交通大学附属胸科医院韩宝惠教授,中山大学肿瘤防治中心陈明教授,中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授,浙江大学医学院附属第二医院丁克峰教授,北京积水潭医院牛晓辉教授,复旦大学附属中山医院周宇红教授共同解密安罗替尼及“得福组合”(贝莫苏拜单抗联合安罗替尼)的前沿重磅学术成果。
“得福组合”闪耀ASCO年会
中国方案亮相全球学术舞台
本次ASCO年会上,“得福组合”有三项肺癌领域的研究入选口头报告,分别为CAMPASS、R-ALPS、肺鳞癌Ⅲ期研究。其抗肿瘤疗效及安全性数据均表明,中国原创方案“得福组合”有望重塑临床格局,为全球患者带来获益。
本环节,三项研究的主要研究者分享了“得福组合”这一国产创新方案的多重临床应用。
韩宝惠 教授
CAMPASS研究主要研究者(PI)
上海交通大学附属胸科医院学科带头人
CAMPASS研究是全球首个一线PD-L1阳性NSCLC中,VEGFR TKI+抗PD-L1单抗挑战并超越金标准免疫单药的Ⅲ期研究,在本次ASCO年会中入选LBA。
中国每年新发、需一线治疗的PD-L1阳性肺癌患者超10万,“得福组合”的核心在于“精准协同”,贝莫苏拜单抗“松绑”T细胞,安罗替尼这位“多面手”作为首个在NSCLC三线治疗中证实OS获益的国产口服多靶点抗血管TKI,通过抑制VEGFR等多靶点,重塑肿瘤微环境,为免疫治疗打造高效“作战环境”,实现“1+1>2”的临床效果。
CAMPASS作为破局者,正在为全球患者带来极具突破性的临床获益,目前研究数据正在准备递交国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)审评,期待它能够尽快实现成果转化,惠及更多中国患者!
●在整体ITT人群,联合方案将中位PFS从7.1个月提升至11.0个月,进展或死亡风险降低30%(HR=0.70, p=0.0057)!这是近4个月的PFS延长,是临床飞跃。
●在PD-L1高表达(TPS≥50%)人群,优势更明显,中位PFS达13.3个月,对比K药的7.2个月,风险降低40%(HR=0.60, p=0.0082)!
●在整体ITT人群,联合方案ORR达57.3%,显著高于K药;DCR高达85.9%。
●有效性提升的同时,安全性良好:任意研究药物永久停药率7.1%,与对照组持平(8.0%),TRAE导致的死亡率更低(1.4% vs. 2.3%)。
陈明
R-ALPS研究主要研究者(PI)
中山大学肿瘤防治中心放射治疗科主任
R-ALPS研究为全球首个PD-L1+抗血管生成药物治疗模式的Ⅲ期研究,首次验证PD-L1+抗血管生成药物这一治疗模式的有效性,为临床诊疗新模式开辟新路径,并在本次ASCO年会中入选LBA。
临床上,约1/3的非小细胞肺癌(NSCLC)患者在首次确诊时已是Ⅲ期。
R-ALPS研究创造了该领域无进展生存获益的新纪录,其突破性研究成果验证了靶免联合巩固治疗的有效性和安全性,也标志着局部晚期NSCLC的维持治疗从单纯免疫激活,迈入“血管重塑-免疫协同”的新纪元,有望重塑同步/序贯放化疗后未进展的Ⅲ期NSCLC免疫单药维持治疗的临床实践指南。
●试验组1(贝莫苏拜单抗联合安罗替尼):中位PFS为15.1个月,对照组4.2个月(HR=0.49, p<0.0001),疾病进展或死亡风险降低51%。
●试验组2(贝莫苏拜单抗):中位PFS为9.7个月,对照组4.2个月(HR=0.53,p<0.0001),疾病进展或死亡风险降低47%。
●预设的亚组分析(包括是否吸烟、前序治疗方式为同步/序贯)显示与各试验组获益趋势一致。
●安全性方面,≥3级治疗相关不良事件发生率(48.8% vs. 29.4% vs. 19.7%)。
石远凯
TQB2450-Ⅲ-12研究主要研究者(PI)
中国医学科学院肿瘤医院教授
TQB2450-Ⅲ-12研究是全球首个对比免疫检查点抑制剂联合化疗一线治疗鳞状非小细胞肺癌取得阳性结果的Ⅲ期临床研究,有望为鳞状非小细胞肺癌患者带来新的、更佳的临床治疗选择。
TQB2450-Ⅲ-12研究创新性的采用“贝莫苏拜单抗(免疫)+化疗→序贯贝莫苏拜单抗+安罗替尼(抗血管)”模式。该策略实现了贝莫苏拜单抗与安罗替尼作用机制的高效协同:贝莫苏拜单抗精准激活抗肿瘤免疫奠定基础,维持期安罗替尼抑制血管生成、优化肿瘤微环境,二者联合实现了“持续强效压制肿瘤细胞”,开辟了一线治疗新思路。
●PFS重大突破:对比标准免疫治疗联合化疗,试验组中位PFS为10.12个月,对照组为7.79个月,疾病进展或死亡风险降低36%(HR=0.64),具有显著的统计学意义(p=0.0038)!为患者延长了2.33个月的无进展生存时间。
●缓解更深更持久:试验组ORR为71.94%,中位DoR为9.69个月,均显著优于对照组,肿瘤退缩更明显,有效性维持更久。
●广泛患者人群获益:PFS获益在几乎所有亚组一致体现,具有普适性。
安罗替尼作为多靶点抗血管生成小分子酪氨酸激酶抑制剂的代表性药物,已经积累了大量循证医学证据,具有广泛的临床应用潜能。本次ASCO年会上,其有9项研究入选口头报告,刷新国产创新药纪录。
本环节,丁克峰教授、牛晓辉教授、周宇红教授带来安罗替尼的临床创新应用。
丁克峰
ANCHOR研究主要研究者(PI)
浙江大学医学院附属第二医院常务副书记、副院长
ANCHOR研究是首个,也是唯一一项多中心、前瞻性、随机、Ⅲ期非劣效性临床试验,直接比较安罗替尼联合CAPEOX对照贝伐珠单抗联合CAPEOX在一线治疗RAS/BRAF野生型mCRC中的疗效和安全性。
近20年来,RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌(mCRC)的预后或治疗体验均无突破性进展。
ANCHOR试验的关键性结果表明,安罗替尼联合CAPEOX在RAS/BRAF野生型mCRC一线治疗中,对等于原有一线标准治疗方案(贝伐珠单抗联合CAPEOX),且总体的安全性可管可控,提示了安罗替尼在mCRC一线治疗中的临床潜力。此外,安罗替尼和卡培他滨双纯口服维持治疗策略能够显著提高患者的依从性和便利性,帮助患者降低治疗负担,改善生活质量。
●安罗替尼组与贝伐珠单抗组的mPFS均达到了11.04个月(p=0.8740,HR=1.00)。
●在维持治疗阶段,安罗替尼组根据IRC评估的mPFS为7.06个月,而对照组的mPFS为6.90个月(p=0.8842,HR=0.99)。两组的ORR和DCR也非常接近,没有统计学差异。
●安罗替尼组具有可管理的安全性特征。
牛晓辉
ALTN-Ⅲ-04研究主要研究者(PI)
CSCO恶性黑色素瘤专家委员会主任委员
ALTN-Ⅲ-04为全球首个在STS领域验证TKI联合化疗方案疗效的Ⅲ期临床研究,并取得突破性成果,mPFS延长5.5个月,客观缓解率提升6倍,标志着该治疗策略实现从机制创新到临床验证的关键跨越。
本研究的里程碑意义,是其首次在Ⅲ期试验中证实抗血管生成药物联合蒽环类化疗可为晚期软组织肉瘤(STS)一线治疗带来显著生存改善。在ANNOUNCE试验失败、全球近十年缺乏有效突破的背景下,安罗替尼联合方案将中位PFS从传统化疗的3个月提升至8.57个月,且跨越不同病理亚型,这为STS治疗模式带来了根本性转变——从单纯化疗走向"靶向诱导+维持治疗"的精准时代。
这一方案破解了三大困境:其一,在维持蒽环类药物疗效的同时,通过安罗替尼的持续抗血管作用延长疾病控制时间;其二,通过口服给药实现治疗“无缝衔接”,兼顾便利性与依从性;其三,在显著提升ORR(达6倍差异)和DCR的同时,未显著增加毒性负担,为后续治疗保留机会。
该研究有望为抗血管药物在STS的应用提供高级别循证证据,尤其对化疗不敏感的亚型开辟了新路径。
●初步结果显示,试验组较对照组显著延长中位无进展生存期(mPFS)(8.57个月 vs. 3.02个月;HR=0.30,p<0.001),客观缓解率(ORR)提升近6倍(17.8%vs. 2.9%),疾病控制率(DCR)显著提高(79.3% vs. 54.7%)。OS数据尚未成熟(HR=0.78),已显示出获益趋势。
●预设的亚组分析(包括平滑肌肉瘤、滑膜肉瘤及其他病理亚型)均显示与试验组获益趋势一致。
●安全性方面,两组≥3级治疗相关不良事件发生率(69.6% vs. 59.1%)、导致停药事件发生率(3.7% vs. 4.4%)接近,安罗替尼的加入未增加安全性风险,安全性特征与药物已知风险谱相符,未出现新的安全性信号。
周宇红
ALTN-Ⅲ-04研究主要研究者(PI)
复旦大学附属中山医院肿瘤内科副主任
安罗替尼具备的“多靶点、低毒性”特点,不仅能抑制多个促癌信号通路,还因独特的给药设计(连用两周停一周)减少了副作用。这能够帮助晚期肉瘤患者显著降低联合化疗后疾病进展风险,且不影响患者生活质量。
本研究数据不仅验证了安罗替尼在STS一线治疗中的价值,也为后续研究奠定了基础。目前OS数据尚未成熟,但PFS的显著获益已足以支持其成为潜在的新标准。这是首个在肉瘤一线治疗中证实TKI联合化疗显著获益的III期研究。过去,抗血管药物仅用于二线治疗,而该方案为患者提供了更早的生存改善机会, 也是国产创新药的重要里程碑,期待最终结果能进一步巩固这一方案的临床地位。
通过CAMPASS、R-ALPS、肺鳞癌III期等研究,我们能够看到,当下中国原创方案正在重塑全球包括肺癌、结直肠癌等多个瘤种的治疗格局,以原研创新撼动全球标准。
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图片素材来源:肿瘤资讯
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