近期,西比曼生物科技集团(以下简称“西比曼”)发布其细胞疗法C-CAR168早期临床研究数据。C-CAR168是一种新型靶向CD20和B细胞成熟抗原(BCMA)的自体双特异性CAR-T细胞疗法,用于治疗自身免疫疾病包括神经系统自身免疫性疾病,该疗法已获得FDA授予的再生医学先进疗法(RMAT)认定资格。
截至2025年2月28日,研究共有10例患者接受C-CAR168治疗,包括7例狼疮肾炎(LN)患者、1例继发进展型多发性硬化(SPMS)患者、1例视神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD)患者和1例免疫介导性坏死性肌病(IMNM)患者;
早期临床数据显示,C-CAR168具有良好的耐受性。4例狼疮肾炎患者和1例继发进展型多发性硬化患者发生1-2级的轻度细胞因子释放综合征(CRS),中位发生时间为2 天。未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合症(ICANS)或严重感染。
观察到C-CAR168在体内显著扩增,并迅速、完全地耗竭外周血B细胞、低表达CD20的T细胞和浆细胞。对一例LN患者的骨髓样本检查显示骨髓B细胞、
CD19+和CD19-长寿浆细胞的完全清除;4例LN患者已达6个月疗效评估时间点。所有4例患者均达到并维持系统性红斑狼疮应答指数4(SRI4),根据肾脏疾病改善全球预后组织(KDIGO)2024年狼疮肾炎应答标准,其中2例患者达到完全缓解(CR),1例患者达到部分缓解(PR);
所有LN患者均在清淋治疗后停用免疫抑制剂/生物制剂,且大多数患者在接受C-CAR168回输后不再使用激素;
1例LN患者在治疗后6个月内进展;
LN患者的外周血流式细胞术和RNA测序分析结果提示C-CAR168诱导了狼疮肾炎患者免疫系统重置;
1例继发进展型多发性硬化患者展现显著的早期疗效信号,包括步态和眼球运动改善,脑部炎症改善和病灶持续减少,以及扩展残疾状况量表(EDSS)、9孔柱测试(9-HPT)、25英尺步行测试(T25-FW)以及生物标志物水平改善。
刘必佐先生表示:
西比曼生物科技董事长兼CEO
“C-CAR168的早期临床结果标志着在难治性狼疮肾炎和继发进展型多发性硬化患者领域的重大进展,这些研究结果进一步支持我们推进双特异性CAR-T细胞治疗平台,该平台包括针对非霍奇金淋巴瘤(NHL)的靶向CD20/CD19双特异性CAR-T细胞疗法,以及目前新增的用于治疗自身免疫疾病的C-CAR168(靶向CD20/BCMA)。若C-CAR168疗法取得成功,将有望使患者停用免疫抑制治疗,并显著降低疾病活动度。我们将与美国食品药品监督管理局及科学界紧密合作,推进1b期和2期临床试验的开展。”
E.N.D

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