该研究为一项回顾性、单中心研究，纳入2019年8月至2023年11月期间接受CAR-T细胞治疗的R/R LBCL成人患者。研究主要终点是总生存期（OS），次要终点是无进展生存期（PFS）以及COVID-19相关治疗延迟（包括单采和CAR-T细胞输注延迟）。

研究共纳入89例患者，其中37例（41.5%）为SARS-CoV-2感染患者（COVID+组），52例（58.4%）为未感染患者（COVID-组）。在COVID+组中，8例（21.6%）患者在CAR-T细胞输注前感染SARS-CoV-2，26例（70.3%）患者在输注后感染，3例（8.1%）患者在输注前后均感染。

由于SARS-CoV-2感染，有2例患者的预定单采分别延迟14天和35天，另有2例患者预定CAR-T细胞输注分别延迟20天和65天。COVID+组单采到回输的中位时间为46天，COVID-组为47天。

COVID-组与COVID+组相比，单采前国际预后指数（IPI）较差的患者比例显著更高（48.1% vs 21.6%，p=0.0109），清淋预处理前乳酸脱氢酶（LDH）水平升高（>250 IU/L）患者比例（44.2% vs 13.5%，p=0.0025）以及铁蛋白水平升高患者比例（21.2% vs 13.5%，p=0.0025）亦显著更高，提示COVID-组患者在CAR-T细胞输注前具有更高的疾病负担。

中位随访20个月时，所有患者的最佳客观缓解率（bORR）为77.5%，完全缓解（CR）率为67%，其中COVID+组的bORR为100%，COVID-组为61.5%。

在生存结局方面，所有患者的中位OS未达到。COVID+组和COVID-组的中位OS分别为未达到和19个月（p<0.0001）。所有患者的中位PFS为16.5个月。COVID+组和COVID-组的中位PFS分别为未达到和5.47个月（p=0.007），45个月PFS率分别为60%和32%。在单采前或CAR-T细胞输注后发生SARS-CoV-2感染患者组之间的PFS无统计学差异。尽管原始数据显示COVID+组的OS和PFS似乎更优，但单因素和多因素分析进一步证实，两组间观察到的OS和PFS差异并非由SARS-CoV-2感染引起，而是主要归因于COVID-组患者在基线时所表现出的三个预后较差的特征。这些特征与COVID-19感染本身并无直接关联。

共有28例（31.5%）患者死亡，其中4例为COVID+组（2例因COVID-19，2例因疾病进展 [PD]），24例为COVID-组（18例因PD，2例因5级免疫效应细胞相关神经毒性综合征 [ICANS]，1例因感染性休克，1例因心肌梗死，2例因COVID-19）。

COVID+组和COVID-组的≥3级细胞因子释放综合征（CRS）发生率分别为5.4%和3.9%，≥3级别ICANS发生率分别为10.8%和9.6%，两组之间均无显著性差异。

本研究的核心发现是：在CAR-T细胞治疗的R/R LBCL患者中，合并SARS-CoV-2感染的患者与未感染者相比，其生存结局和安全性并无显著劣势。研究进一步揭示，两组间观察到的预后差异主要与患者基线疾病特征相关，而非感染本身。这一积极结果可能得益于多重因素的综合影响，包括全球范围内系统性疫苗接种计划的实施、规范化预防措施的推广、早期抗病毒干预策略的广泛应用，以及Omicron等低毒力SARS-CoV-2变异株的流行趋势，共同降低了感染相关重症率和病死率。本研究为CAR-T治疗期间合并SARS-CoV-2感染的临床管理提供了重要的循证支持，提示在充分评估患者基线特征的前提下，COVID-19感染不应成为影响CAR-T治疗决策或预后判断的主要负面因素。