近日，一组科学家发现在手术前服用一种叫做ketorolac的抗炎药物可以促进癌症转移的动物模型的长期生存。此外，所谓的术前疗法也可以触发免疫系统来消除转移性细胞。研究还表明，用抗炎药物辅助化疗可以释放抗肿瘤免疫力，这一发现发表在《Journal of Clinical Investigation》上，该研究还从机理上为ketorolac的抗转移效应提供了一种解释。
图片来源：NIH
埃默里大学医学院院长Vikas P. Sukhatme医学博士是论文的资深作者。他曾供职于贝斯以色列执事医学中心和哈佛医学院，第一作者包括Dipak Panigrahy医学博士和Allison Gartung博士。
"总的来说，我们的研究结果表明，我们治疗可切除癌症的方法可能会发生转变，"Sukhatam说。"现在迫切需要临床试验来验证这些动物研究。"
大多数与癌症有关的死亡来自转移--癌细胞从原发肿瘤扩散到周围组织或远处的器官。导致转移的细胞通常是在微观集群--外科医生看不到它们。化疗通常在手术后或手术前进行，目的是根除这些癌细胞，以期防止癌症复发。然而，化疗有时会引起炎症，促进转移。
"癌症治疗是一把双刃剑，"Panigrahy说。"手术和化疗可以诱导炎症或免疫抑制损伤反应，促进潜伏的转移性细胞开始增殖，导致肿瘤复发。"
Ketorolac是一种廉价的非甾体抗炎药。考虑到副作用，它只被FDA批准用于短期疼痛管理。与其他NSAIDs不同的是，它优先抑制COX-1酶，而不是COX-2。其他预防癌症复发的研究集中在COX-2抑制剂上。
在这篇论文中，研究人员表明，通过术前而不是术后给药，ketorolac可以根除小鼠模型中的癌症转移，延长动物的存活率。效果似乎取决于COX-1抑制，因为其他NSAIDS没有显示相同的生存效益。当ketorolac与低剂量阿司匹林和omega - 3脂肪酸联合使用时，原发性肿瘤切除后存活的动物比例进一步增加。值得注意的是，omega - 3脂肪酸的代谢产物--消退素可以加速炎症的消除，它也可以产生类似的效果。
研究人员进一步研究了这些方法如何与其他抗癌疗法相结合。Ketorolac和resolvins似乎间接刺激了免疫系统的一部分T细胞，增强了检查点抑制剂等免疫疗法的作用，但与化疗相冲突。
作者的结论是："我们和其他人的研究结果表明，在不进行化疗的情况下根除微转移性疾病和潜伏性肿瘤细胞是可能的。在这里，我们发现通过术前抑制全身炎症或刺激炎症消除来释放T细胞免疫力可以提高有效的抗肿瘤活性，甚至治疗微转移的小鼠，这在很大程度上是手术后癌症复发的原因。
参考资料：
Dipak Panigrahy et al. Preoperative stimulation of resolution and inflammation blockade eradicates micrometastases， Journal of Clinical Investigation (2019). DOI： 10.1172/JCI127282
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2025-06-15
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