引言
Karuna Therapeutics周一表示，其治疗精神分裂症的药物KarXT（xanomeline-trospium）通过了EMERGENT-2（四项III期临床试验中的第一项）的主要目标，同时实现了季度收益。该药预计于2023年年中向FDA递交NDA申请。
一直以来，中枢神经系统疾病药物的研发都尤为艰难，研究最多的阿尔茨海默症近年来上市的药物也是寥寥无几。精神分裂的药物更是匮乏，最新获批的药物也是50年前，KarXT一旦获批，即为近50年来第一个获批的抗精神分裂类药物。
KarXT
目前已获批用于精神分裂症的药物多针对多巴胺能和血清素能通路，但KarXT却另辟蹊径，靶向M1/M4偏好毒蕈碱乙酰胆碱受体。它是一种类似于辉瑞新冠口服药Paxlovid一样的双药固定剂量的组合，由xanomeline（M1/M4偏好毒蕈碱乙酰胆碱受体激动剂）和trospium（一种非CNS渗透性非选择性毒蕈碱拮抗剂）组成，将二者的效果和副作用达到了平衡（主要是降低xanomeline类外周毒蕈碱激动剂依赖性副作用）。
KarXT药物基本信息
截图来源：药融云全球药物研发数据库
Xanomeline最开始是由诺和诺德研发，后授权给礼来，用于阿尔茨海默症。由于其强烈的胃肠道副作用导致III期临床的半数受试者停药，并且低剂量在改善阿尔茨海默症患者认知方面效果不明显，于是研发计划终止。但在试验中，其表现出了剂量依赖性地改善行为障碍和社会行为方面，包括减少幻觉，激动，妄想，幻听的效果，具有潜在的抗精神病效应。
Trospium是一种已获FDA批准的、成熟的毒蕈碱受体拮抗剂，仅作用于外周神经，不会进入中枢神经系统，并且具有较长的半衰期。
Karuna将两者结合，往精神病方面研发，截至目前，KarXT针对精神分裂症的适应症临床试验已推进到3期，变性病性痴呆适应症推进到临床2期。
KarXT适应症研发现状
截图来源：药融云全球药物研发数据库
EMERGENT-2研究显示，阳性和阴性综合征量表（PANSS）总分降低了9.6分，具有统计学意义和临床意义。与安慰剂组的-11.6相比，研究药物导致-21.2的降低。这适用于0.0001p值和0.61的Cohend效应大小。分析师WilliamBlair在EMERGENT-2试验获得积极数据后不久的一份报告中表示，“ “后一个数字“与广泛使用、价值数10亿美元的重磅炸弹Risperdal和Zyprexa（大约0.5效应大小）相比很好”。
KarXT临床试验情况
截图来源：药融云全球临床试验数据库
某些次要目标也表现突出，包括幻觉、妄想、难以享受生活或远离他人的显著减少（通过PANSS分量表测量）。分析师Jefferies将6月份试验成功的几率定为75%，从而估计该药物的峰值销售额约为20亿美元。
参考来源：
[1] Karuna Therapeutics
[2] 药融云数据库
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2025-06-08
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