不同剂量和给药方案Tinengotinib单药治疗晚期实体瘤的安全性和药代动力学

FGFR抑制剂经治的转移性胆管癌患者对Tinengotinib治疗后的肿瘤缓解与生物标志物数据的相关性

携带FGFR融合基因的胆管癌（CCA）患者在接受FGFR抑制剂治疗后虽能获得临床获益，但通常在5-7个月内出现疾病进展。FGFR2激酶结构域继发的多克隆突变，可能是导致FGFR抑制剂获得性耐药的机制之一。Tinengotinib是一种选择性多激酶抑制剂，对FGFR2具有独特结合特性。临床前研究显示，该药物能有效抑制FGFR2激酶结构域突变，并在胆管癌患者中展现出抗肿瘤活性。一项Ib/II期临床研究中的案例证明了Tinengotinib在临床实践中的作用。两例既往接受过FGFR抑制剂治疗后疾病进展的胆管癌患者，在随后接受Tinengotinib治疗后观察到肿瘤缓解，肿瘤靶病灶缩小均超过30%，这与接受治疗后患者的FGFR2激酶结构域突变水平相比基线水平减少相关。这些发现提示，Tinengotinib可能可以克服胆管癌患者对FGFR抑制剂的获得性耐药。