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    • “复活”的辉瑞GLP-1，但质疑声不断
      前沿研究
      众所周知，辉瑞近年来在GLP-1类减肥药上的尝试非常失败，Lotiglipron和danuglipron两款小分子GLP-1口服剂临床在2023年先后因为安全和耐受性问题遭到了终止，但在上周（7月11日），辉瑞又将danuglipron重新拿了出来，将原本一天两次的剂型更改为一天一次的优选缓释制剂。 来自业界的质疑声巧妙地与辉瑞增长的股价呈现出相反的态势。 Danuglipron值得担忧的问题。
      生物制药小编
      2024-07-22
      减肥
    • 破解‘不可成药’靶点的魔法钥匙
      前沿研究
      人类疾病中约85%为“不可成药”靶点。 然而，随着分子胶等降解技术的发展，这些曾经的“禁区”正逐渐被攻克。 “不可成药”的疾病靶点 新曙光。
      医药速览
      2024-07-22
      靶点
    • Science子刊---看似偶然实则必然的发现：敲除CD5显著增强CART功能
      前沿研究
      治疗T-ALL，大路边上的靶点如CD5/CD7/CD2等，尤其是CD7-CART已经临床实验了，效果还是很不错的，不过有一个问题是T细胞本身高表达CD7，制备CD7-CART需要敲除CD7分子，避免fratricida。 要是制备CD5-CART，也是需要敲除CD5分子的，因为T细胞表达CD5分子。 一开始作者也是没有想到敲除CD5可以增强CART功能的，敲除CD5也是为了避免自相残杀，因为CD5在正常的T细胞上表达 。
      医药速览
      2024-07-22
      CD7 CD5
    • 关注创新药潜力品种
      前沿研究
      2024年初以来至今，医药行业下跌20.05%，跑输沪深300指数23.19个百分点，行业涨跌幅排名第24。 本周医药行业估值水平(PE-TTM)为24倍，相对全部A股溢价率为76.93% (+1.03pp)，相对剔除银行后全部A股溢价率为31.93% (+1.02pp)，相对沪深300溢价率为108.22% (+1.08pp)。 本周相对表现最好的是疫苗，上涨2.3%。
      向阳论医谈药
      2024-07-22
      创新药
    • 厦门大学团队解析肿瘤抑制性微环境结构及功能，为免疫干预提供新靶点
      前沿研究
      TME不仅影响肿瘤进展，还调控免疫治疗的效果。 TME内各种元素的空间组织在促进或抑制肿瘤生长方面发挥关键作用，但介导这些功能的细胞空间定位和相互作用仍不清楚。 本项目研究团队通过定量多重免疫荧光成像技术发现Treg特异性地聚集在肿瘤基质部位的淋巴管周围，Treg的这种特殊定位是由高表达免疫调节分子的 成熟树突状细胞 （mregDC ） 通过趋化作用（CCL22/17-CCR4）所介导的，从而在肿瘤基质部位建立Treg-mregDC-淋巴管生态位。
      学术经纬
      2024-07-22
      厦门大学 肿瘤 肿瘤抑制性微环境
    • 抓到潜藏的癌症“凶手”！《科学》子刊：远古病毒DNA或在人体持久促癌
      前沿研究
      在数百万甚至数千万年前，随着逆转录病毒感染了灵长类动物祖先，有些病毒在复制时将部分基因插入了基因组中，而它们也在漫长的岁月中保留并传递至今。 最近，科罗拉多大学博尔德分校的研究者对ERV基因展开了深度分析，他们发现的证据也表明这些病毒基因并非对人类毫无影响， 一些ERV基因可以打开细胞癌变的“开关”，成为肿瘤发生的推手 。 根据研究团队发表在《科学-进展》的论文，如果作者主动抑制这些ERV基因的活性，也可以反过来阻止肿瘤生长，这有望成为一种潜在的新型肿瘤治疗靶点。
      学术经纬
      2024-07-22
      癌症 病毒感染 DNA
    • Cell | NLRC5驱动泛凋亡和炎症的新机制
      前沿研究
      先天免疫是抵御感染和无菌损伤的关键第一道防线，先天免疫系统依赖于 模式识别受体 （ PRR ） 来感知各种 病原体相关和损伤相关的分子模式 （ PAMP 和 DAMP ） ，并诱导炎症信号通路。 虽然PRR是宿主防御的核心，但这些传感器的多态性可导致严重的自身炎症性疾病和其他疾病易感性，其中一类重要的高度进化保守的胞质PRR家族是 NLR ，在健康和疾病中具有多种功能。 该家族中的分子共享一个核苷酸结合结构域 （NBD） 和一个富含亮氨酸重复序列 （LRR） 结构域，而其不同成员一般携带其他附属结构域。
      BioArt
      2024-07-22
      NLR 感染 泛凋亡
    • Nat Cell Biol | 表观因子KMT2C/D突变三阴性乳腺癌脑转移的新机制
      前沿研究
      乳腺癌是最常见的癌症，也是全球女性癌症相关死亡的主要原因，根据雌激素和孕激素受体以及人类表皮生长因子受体2 （HER2） 的表达，可将其分为激素受体阳性、HER2阳性或 三阴性乳腺癌 ( TNBC ) 三种。 这之中属TNBC远端转移的风险最高，预后最差，大约30%的转移性TNBC患者发生脑转移，总生存期最短 【1】 。 有研究发现，与原发乳腺肿瘤相比，组蛋白赖氨酸N-甲基转移酶2C （KMT2C） 在远端转移中更常发生突变。
      BioArt
      2024-07-22
      HER2 Nat Cell Bio Nat Cell Biol
    • Cell | 后生动物DNA双向复制起始的机制
      前沿研究
      复制小体的组装是DNA复制中的关键步骤，包括以下几个过程。 I.解旋酶的组装：在细胞周期的G1期，复制起点被识别，两个Mcm2-7复合体被装载到dsDNA上，形成前复制复合体 （Pre-RC） 。 其中CMG的组装过程和活化机制尚未阐明。
      BioArt
      2024-07-22
    • Nat Commun | 付向东/王栋团队合作揭示柯凯因综合征B蛋白(CSB)调控衰老与癌症的共同机制
      前沿研究
      柯凯因综合征 ( CS ) 是一种严重的神经系统疾病，主要由CSA或CSB基因突变引起。 CSB 基因在生物进化中高度保守，但先前研究显示，CSB基因突变在小鼠中主要导致癌症，而在人类中却引发早衰和严重的神经发育缺陷 【1，2】 。 目前普遍认为CS与基因组不稳定性及转录中断有关，但CSB这种普遍性调控机制如何特异性地影响神经元相关基因表达仍不清楚。
      BioArt
      2024-07-22
      神经系统疾病 癌症 B蛋白