由 Interius BioTherapeutics 所研发的体内 CAR-T 疗法 INT2104 获得澳大利亚治疗用品管理局（TGA）的人类研究伦理委员会（HREC）批准和临床试验通知（CTN）许可，将成为首个进入人体临床试验的体内 CAR-T 疗法。该疗法计划于今年第四季度开启试验，2025 第一季度有望完成关键里程碑。INT2104 为治疗难治性/复发性B细胞恶性肿瘤所研发的新疗法，这款药物进入临床试验为何具有重要的指标意义呢? 因为 INT2104 在编辑的方式上，与过往的 CAR-T 药物都不一样。

以往的 CAR-T 治疗，不论使用的是自体或异体 T 细胞，都是在体外对 T 细胞进行基因编辑，让 T 细胞具备靶向特定抗原的 CAR 后，才作为药物回输体内，进行治疗。然而 INT2104 本身并非细胞产品，而是一种慢病毒载体的基因治疗产品，靶向带有 CD7 的 T 细胞及 NK 细胞，在人体内进行基因转导，将病人本身的 T 细胞及 NK 细胞重新编程为能靶向 CD20 的 CAR-T 细胞或 CAR-NK 细胞，用于治疗 B 细胞恶性肿瘤。

Source: Interius BioTherapeutics 官方网站

INT2104 在人体内进行基因转导，

将病人本身的 T 细胞及 NK 细胞重新编程

另一个前瞻性的研究则有机会提高现有CAR-T治疗的疗效。哈佛大学近期发表在《Nature Biomedical Engineering》期刊上的新研究展示了一种 CAR-T 疗法的新型应用。团队开发了一种可生物降解的 TES 生物材料支架，是由微小的介孔二氧化硅棒（MSR）所组成，经由皮下注射至体内后，可以自行组装成三维的支架结构，概念类似于在血液循环系统中创建一个短期存在，类似淋巴结的组织，TES 支架中带有白细胞介素-2（IL-2）等分子，会刺激经由血液循环进入 TES 的 T 细胞增殖、活化、分化，进而提高 T 细胞毒杀肿瘤的能力。

在模式动物中的研究证实，同时带有 IL-2、抗 CD3 和抗 CD28 因子的 TES 支架与控制组相比，能提高近 5 倍的 CAR-T 细胞数量，而且在注射后至少七天内，TES 支架能持续刺激活化 CAR-T 细胞。以往细胞治疗上的一项大挑战，是在于免疫细胞量不足、不论是患者自体的免疫细胞状态不佳、扩增量少，或是异体的免疫细胞无法在体内长时间停留、增值，都会让 CAR-T 疗法的效果大打折扣。以近期麻省总医院的研究为例，接受 CAR-T 细胞治疗的淋巴瘤、骨髓瘤或 B 细胞急性淋巴细胞白血病患者中，约有近半的患者反应不佳（24%　患者只有部分反应、20%　的患者完全没有反应）这种组合式疗法，虽仍在早期研究阶段，但这个概念能为现有的 CAR-T 产品创造一个简单、安全的复合治疗方式来提升总体疗效，未来有望能造福许多尚未从细胞治疗中受益的癌症患者。

自身免疫性疾病是由于免疫系统异常导致自身机体损伤的一类疾病，常规治疗存在周期长、易复发等问题。今年七月，上海邦耀生物科技有限公司在国际顶级期刊《 Cell 》 发表文章介绍其自主研发的全新一代靶向 CD19 通用型 CAR-T 细胞疗法（TyU19），在治疗难治性自身免疫性疾病中获得了关键性突破，这是国际上首次报导异体通用型 CAR-T 在治疗自身免疫疾病中获得成功。

TyU19 是邦耀生物基于具有自主知识产权的通用型细胞平台（TyUCell^®）开发的靶向 CD19 抗原的异体通用型 CAR-T 细胞治疗产品，从实验室研发阶段至 GMP 级别的生产，皆是采用金斯瑞的 sgRNA 合成服务，产品设计采用巧妙的多基因、选择性基因编辑策略，有效规避了移植物抗宿主病（GvHD）和免疫系统对异体细胞的排异的风险，具有可及性高、成本低、质量稳定等诸多特点，在临床试验中体现出了显著的疗效和高安全性。本次研究中， 研究团队使用 TyU19 治疗了 3 例难治性自身免疫性疾病患者，其中 1 例为免疫介导的坏死性肌炎（IMNM）、2 例为系统性硬化症（SSc）。

Source: 《 Cell 》

全新一代靶向 CD19 通用型 CAR-T 细胞疗法（TyU19），在治疗难治性自身免疫性疾病中获得了关键性突破

参考信源:

1.https://new.qq.com/rain/a/20240710A00ODX00

2.https://news.bioon.com/article/bb5f83344ec9.html

3.https://mp.weixin.qq.com/s/ddgVw6ssXdeeaGf4E9lLug