再生元在研的基因疗法 DB - OTO ，在治疗因耳铁蛋白基因突变导致听力损失的儿童方面取得了令人瞩目的成果。

相关数据来自 1/2 期 CHORD 试验，在 12 名患有严重遗传性听力损失的儿童中展开研究，这些成果在耳鼻喉科研究协会（ARO）第 48 届年会上公布。

再生元暂时没有分享试验第二部分（参与者在双耳同时接受人工耳蜗内注射 DB - OTO）的具体时间，但公司正在与监管机构讨论 CHORD 是否可以作为一项关键研究。

在1/2 期 CHORD 试验中，参与试验的 12 名年龄在 10 个月~16 岁的儿童中，9名接受了单耳人工耳蜗注射，3 名接受了双耳注射。基因疗法通过类似于人工耳蜗植入的外科手术进行。

在进行过至少一次治疗后的 11 名参与者中，有 10 名在不同分贝水平上表现出显著的听力改善。

在接受 24 周评估的 5 名儿童中，3 名儿童的听力有所改善，他们的听力达到 “接近正常” 或 “正常” 水平。同时，一名参与者在给药后 24 周时，没有出现基线听力的变化。

从长期数据来看，第一位接受给药的 10 个月大的患者，在 72 周时展现出言语和发育进展。根据正式的语音感知评估，孩子能够在没有视觉线索的情况下，在对话层面正确识别日常单词。

该患者在基线时根本听不见，一只耳朵接受 DB - OTO 治疗后，几周内就开始对声音做出反应，六个月内能够听到某些耳语，48 周的评估表明保持了 “非常好的听力敏感性”。

在安全性方面，更新的数据剪辑包含所有 12 名患者的安全性数据，Regeneron 发现外科手术和 DB - OTO 耐受性良好。没有发生由 DB - OTO 引起的不良事件。12 名患者中有 5 名出现了短暂的术后前庭不良事件，如无法控制的眼球运动、恶心、头晕和呕吐，但这些不良事件在给药后 6 天内消退。

DB - OTO 是一种细胞选择性 AAV 基因疗法，旨在治疗因耳铁蛋白基因突变而导致听力损失的儿童。

耳铁蛋白相关性听力损失是一种极其罕见的疾病，由 OTOF 基因变异引起，导致缺乏参与内耳感觉细胞和听觉神经之间交流的功能性蛋白质。

DB - OTO 旨在提供 cDNA 的有效载荷，该 cDNA 在缺失的毛细胞中表达蛋白质，帮助恢复听力。FDA 已经认可了基因疗法的前景，授予 DB - OTO 孤儿药、罕见儿科疾病、快速通道和再生医学高级疗法称号。

与礼来的研究性基因疗法相比，两者在输送过程上存在差异。

礼来的 AK - OTOF 是通过正在开发的 Akouos 输送装置，经耳道将疗法输送到整个耳蜗；而再生元的 DB - OTO ，使用已经用于人工耳蜗儿童的相同手术方法，以便招募非常年轻的参与者，因为对先天性耳聋的干预十分紧迫，尽早干预能最大限度提高患者预后。

DB - OTO 为这一罕见病的治疗带来了新的曙光，有望改变众多患者及其家庭的生活。除了 OTOF，再生元还致力于研究遗传性听力损失的其他几个靶点，包括 GJB2 ，不断推动听力损失治疗领域的发展。

参考消息：

http://investor.regeneron.com/news-releases/news-release-details/latest-db-oto-results-demonstrate-clinically-meaningful-hearing