北京大学人民医院的纪立农教授是该论文的第一作者和通讯作者，先为达生物的郑青担任共同通讯作者。

《柳叶刀》子刊同期特邀专家专题评论《偏向型——肥胖GLP-1治疗益处何在？》，指出埃诺格鲁肽作为颇具竞争力的GLP-1类药物新成员，为提升全球肥胖有效治疗的可及性带来希望。

埃诺格鲁肽是首个在代谢疾病领域通过临床试验验证了诺贝尔奖获奖理论——GPCR偏向激动机制的药物，具有重要科学意义。与非偏向型的GLP-1受体激动剂不同，埃诺格鲁肽选择性激活cAMP信号通路，同时最小化β-arrestin的募集，该独特机制可能是其提升临床疗效与改善代谢获益的关键因素。

SLIMMER研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，在中国36个临床研究中心进行。该研究共入组664例肥胖（BMI≥28kg/m²）或超重（BMI≥24kg/m²至<28kg/m²）且至少有一种体重相关合并症的患者，随机接受每周一次埃诺格鲁肽1.2mg、1.8mg或2.4mg或安慰剂治疗，总治疗时长为48周，主要终点为第40周时体重较基线的百分比变化和体重较基线降幅≥5%的受试者比例。

基于疗法策略估计目标，第40周时，埃诺格鲁肽呈现出剂量依赖性体重降低，最高剂量（2.4mg）组平均体重较基线降低13.2%，而安慰剂组增加0.1%（p<0.0001）。至第48周时，体重降幅进一步提升至15.4%（安慰剂校正后为15.1%），92.8%的受试者实现≥5%的临床意义体重下降——这一比例约为安慰剂组的7倍。值得关注的是，79.6%和63.5%的受试者分别达到了≥10%和≥15%的体重下降，该数值超过了其他非偏向型GLP-1受体激动剂在类似人群中的结果。

本研究的主要终点和关键次要终点均显示与安慰剂组相比具有显著性统计学差异（p值<0.0001）。

注：基于疗法策略估计目标，评估疗效时不考虑治疗依从性或伴随使用的降糖/影响体重的疗法。

除显著体重降低外，埃诺格鲁肽组可显著改善其他关键的心血管代谢风险指标（包括腰围、血压、血脂、HbA1c、空腹血糖、胰岛素水平和HOMA-IR）。此外，平均尿酸水平降幅高达54.3µmol/L，高尿酸血症发生率较安慰剂组更低。

值得一提的是，埃诺格鲁肽组显著降低了肝脏脂肪含量。在基线肝脏脂肪含量≥8%的受试者中，埃诺格鲁肽2.4 mg组第40周时肝脏脂肪含量较基线的平均百分比变化达到-53.1%。所有剂量治疗组的肝酶水平均较安慰剂组显著降低。

埃诺格鲁肽的安全性与已获批的GLP-1受体激动剂相似。最常见的不良事件为轻度至中度胃肠道反应和食欲减退，主要发生在剂量递增期，并在短期内缓解。未发生胰腺炎、甲状腺髓样癌或严重胆囊不良事件。

埃诺格鲁肽注射液（Ecnoglutide injection，曾用名：伊诺格鲁肽）是由先为达生物自主研发的全球首创的具有cAMP偏向性的GLP-1受体激动剂，依托卓越的药物设计，其生物学活性及产能可扩展性得到显著提升。埃诺格鲁肽已成功完成三项Ⅲ期临床试验，用于成人2型糖尿病患者血糖控制及成人超重/肥胖患者长期体重管理的两项适应症已在中国提交上市申请并获受理。埃诺格鲁肽注射液在Ⅰ期到Ⅲ期临床试验中均展现出良好的安全性和显著的药效学和疗效特征，彰显出其作为代谢性疾病治疗领域突破疗法的潜力。

SLIMMER研究是先为达生物全面临床开发项目的核心组成部分。埃诺格鲁肽临床开发项目在中国和澳大利亚累计入组超过2000名受试者。作为中国肥胖人群中规模最大的GLP-1受体激动剂Ⅲ期临床试验，该研究为埃诺格鲁肽——首创cAMP偏向型GLP-1疗法的体重管理应用提供了关键循证支持。

先为达生物是一家处于临床阶段、专注于发现及开发治疗代谢性疾病创新疗法的生物医药公司。公司建立了以核心资产（埃诺格鲁肽注射液等）为基石的强大产品管线，埃诺格鲁肽注射液已在中国递交上市申请并获受理。先为达生物开发了多项包括口服多肽和吸入蛋白给药平台在内的专利技术，并基于核心技术平台确立了一系列候选药物，构建了覆盖GLP-1及其协同机制的全面的产品管线，为代谢性疾病患者提供注射和口服等可持续且高质量的治疗方案。

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