近日，基因治疗企业uniQure宣布，其针对亨廷顿舞蹈症的基因治疗候选药物AMT-130在监管推进方面取得重要进展。该公司已与美国食品药品监督管理局（FDA）就该药物相关的统计分析计划及CMC信息的关键要素达成共识，公司计划于2026年第一季度提交生物制品许可申请（BLA）。此前，该药物已获得突破性疗法、再生医学先进疗法（RMAT）、孤儿药及快速通道等资格认定。

后续BLA提交准备工作与计划

uniQure表示，公司正在持续推进其基因疗法AMT-130用于治疗亨廷顿病的BLA准备工作，其后续关键步骤及预期时间节点如下：

（1）2025年第二季度：向FDA提交更新后的统计分析计划（SAP）。

（2）2025年第三季度：启动工艺验证（PPQ）生产，并依据SAP公布I/II期临床试验的关键数据。

（3）2025年第四季度：与FDA召开BLA提交前会议。

（4）2026年第一季度：提交BLA，并同步申请优先审评资格。

临床数据及其进展

AMT-130是一种基于腺相关病毒5型（AAV5）载体的基因疗法，通过靶向沉默亨廷顿基因（HTT）突变表达，抑制毒性蛋白mHTT的生成。

▲AMT-130简介

其核心临床数据来自一项多中心I/II期试验，临床试验中，研究人员通过核磁共振（MRI）成像的引导，将该药物精准地注射到了大脑的壳核和尾状核区域。

▲AMT-130被直接注射到大脑壳核和尾状核区域

临床疗效显著：去年公布的24个月随访数据显示，接受高剂量治疗的患者疾病进展减缓80%（基于cUHDRS评分），低剂量组减缓30%。此外，患者脑脊液中的神经丝轻链（NfL，神经退行性标志物）水平平均下降11%。

▲高剂量AMT-130显著减缓HD患者的疾病进展

▲AMT-130显著降低HD患者CSF中的NfL水平

安全性：尽管早期试验曾因部分患者出现严重副作用暂停，但后续数据显示AMT-130耐受性良好，未报告新的严重不良反应。

▲AMT-130展现良好的安全性

目前，已有几十名患者接受了AMT-130治疗，试验覆盖美国、欧洲多地的早期亨廷顿病患者。

市场与挑战

尽管AMT-130前景被看好，但uniQure仍面临商业化压力。公司近年通过裁员、出售资产等方式降低成本，截至2024年9月持有现金约4.35亿美元，预计可维持运营至2027年。此外，同类竞品如反义寡核苷酸药物WVE-003、小分子疗法PCT518等也在推进中，AMT-130需在疗效与安全性上持续证明优势。

结语

AMT-130作为uniQure的重点在研项目，是目前亨廷顿病治疗领域备受关注的基因疗法之一。此次与FDA达成多项共识，并计划于2026年第一季度提交BLA，这不仅是uniQure的重要里程碑，也为亨廷顿病患者社群注入信心。若后续临床数据持续积极，该疗法或将成为基因治疗领域又一标志性成果。