前列腺癌是男性高发恶性肿瘤，其生长高度依赖雄激素受体 （ AR ） 信号通路。 AR 靶向治疗 （如恩杂鲁胺、阿比特龙） 是晚期患者的标准疗法。 然而，约 30%-40% 患者存在原发性耐药，导致疗效受限。

衰老 是一种生物体在分子、细胞、组织结构及生理功能层面逐渐衰退的复杂生物学过程，其 可以通过药物进行干预 。 N6- 甲基腺苷 (N6-methyladenosine , m6A) 是真核生物 mRNA 中 最丰富且进化上保守的 RNA 修饰， m6A 通过调控 mRNA 的剪切加工、出核转运、稳定性及翻译等过程，广泛参与生物体的配子发生、性别分化、生长发育及衰老 【3-5】 。 最近在癌细胞模型中的研究表明，二甲双胍 对 m6A 修饰 具有调控作用 【6, 7】 。

二硫键是蛋白质中两个半胱氨酸残基通过氧化形成的共价键 （-S-S-） ，其核心意义在于稳定蛋白质的高级结构 （如维持三维构象、抵抗变性） ，并参与功能调控 （如酶活性、信号传导） 【1】 。 蛋白质 二硫键的动态平衡与肿瘤发生 、发展 密切相关 【 2 , 3】 。 肿瘤干细胞在 治疗 抵抗 、 复发 及转移 中起关键作用，而二硫键 修饰 在肿瘤干性调控中的作用尚未明确 。

表观遗传阅读器 （ epigenetic reader ） BRD4 通过识别并结合乙酰化的组蛋白与非组蛋白 （如转录因子） ，调控众多肿瘤相关基因的表达，从而在肿瘤的发生发展中扮演重要角色。 越来越多的证据表明，肿瘤微环境中的免疫细胞，如肿瘤相关巨噬细胞 （ TAMs ） ，同样能显著影响肿瘤的进程。 尽管如此，人们目前对于 BRD4 在肿瘤相关巨噬细胞等免疫细胞中的具体功能和作用机制，仍知之甚少。

结直肠癌 （ CRC ） 是全球癌症相关死亡的主要原因之一， 2020 年占所有癌症死亡的 9.4% ，预计到 2035 年，其全球发病率将翻一番 【 1, 2 】 。 尽管近年来在诊断和治疗方面取得了进展，但患者的 5 年生存率仍然不理想，尤其是晚期患者。 肿瘤微环境 （ TME ） 的复杂性是影响癌症进展和治疗反应的关键因素之一，免疫细胞在其中的作用尤为关键 ， 但 传统的单细胞 RNA 测序 （ scRNA -seq ） 技术虽然能解析细胞异质性，却无法提供细胞在组织中的空间分布信息，而这一信息对于理解细胞间的相互作用至关重要。

肾 细胞 癌 是 泌尿系统中较为 常见的 癌症 类型 ，因 较 高 的 发病率及死亡率 一直备受 医学界 的 关注。 在肾癌的众多亚型中，透明细胞肾癌 （ ccRCC ） 占据了约 70% 的比例。 在 ccRCC 中， 90% 的病例存在 VHL 基因 的突变。

近日 ， 赣南医科大学 张书永 教授团队 联合 郑勇 研究员 、 王烈峰 教授等多学科团队，在 Cell Reports Medicine 发表 了题为： Combined therapy with DR5-targeting antibody-drug conjugate and CDK inhibitors as a strategy for advanced colorectal cancer 的 研究成果。 该团队创新性的构建了 “ 肿瘤类器官 - 多组学分析 - 高内涵药物筛选 -PDX 体内验证 ” 四位一体的研究平台，揭示新型 DR5 靶向抗体偶联药物 Oba01 联合 CDK 抑制剂在微卫星稳定 / 错配修复正常 （ MSS/ pMMR ） 晚期结直肠癌中的协同治疗机制，为这类临床难治型肿瘤提供了极具转化前景的治疗新方案 。 结直肠癌 （ Colorectal Cancer， CRC ） 是全球发病率第三大、致死率第二的恶性消化道肿瘤，其治疗面临严峻挑战。

神 经系统作为机体的核心调控网络，不仅主导运动、感觉和认知等基础生理功能，更通过与免疫系统的双向通讯在肿瘤发生发展中发挥关键作用。 最新研究表明，肿瘤微环境 （ TME ） 中存在复杂的神经 - 免疫 - 肿瘤细胞互作网络 。 神经系统通过局部调控机制 （如感觉神经 / 交感神经 / 副交感神经支配及胶质细胞调节） 和系统调控途径 （包括昼夜节律同步、 压力 调控和肠脑轴协调） 塑造肿瘤免疫微环境 （ TIME ） 。

在真核细胞的微小核空间内，如何高效、精密地折叠庞大的染色质并精准调控基因表达，是当前三维基因组学领域的核心科学命题。 随着四维基因组 （4DN） 计划推动，科学界已揭示人类约3.1 Gb基因组可在不足10微米的核内，以高级三维结构方式有序压缩。 高通量三维测序及尖端成像等新兴技术进一步证明，染色质在细胞核中以拓扑相关结构域 （TADs） 为基本单元，为基因组稳定性和功能调控构建了坚实的结构基础。

急性肾损伤 （ Acute Kidney Injury, AKI ） 是临床常见的急危重症，住院患者中发生率约为 10% ，病死率约为 25% 【 1 】 。 AKI 不仅会导致肾功能在短时间内急剧下降，还与高死亡率密切相关，更重要的是，约 30-40% 的 AKI 患者会发展为慢性 肾脏 病 ( chronic kidney disease, CKD) ，最终可能进展为终末期肾病 。 AKI 向 CKD 的转化过程涉及复杂的病理机制，其中肾脏纤维化是核心环节 【 2 】 。