引言：

在与癌症漫长而艰苦的斗争历程中，细胞疗法作为一种极具潜力的新兴治疗手段，为癌症患者带来了新的希望。它宛如一把精准的“生物导弹”，能够巧妙地利用人体自身的免疫系统来识别和攻击癌细胞，在癌症治疗领域掀起了一场革命性的变革。本文，小编带读者一起复盘细胞疗法目前的进展和未来的发展趋势

数十年来，科研人员始终致力于挖掘免疫系统对抗癌症的巨大潜能。细胞疗法，这一常被称作“活药物”的创新疗法应运而生，它是免疫疗法的一种特殊形式，主要利用患者自身或健康捐赠者的免疫细胞来对抗癌症。借助先进的工程技术，科学家能够对这些细胞进行改造和强化，使其能够更精准地识别并攻击癌细胞。

追溯到20世纪80年代末至90年代，癌症研究人员便开始探索通过将免疫细胞转移到患者体内来攻击癌细胞，以此推动免疫疗法的发展。他们敏锐地发现，肿瘤内部的免疫细胞具有摧毁癌细胞的能力，这一发现直接催生了最早的细胞疗法之一——肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）疗法。从那时起，细胞疗法便踏上了不断发展和完善的征程。

目前，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准了三种细胞疗法用于治疗特定类型的癌症，为无数患者带来了生机。

（一）肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法：精准打击实体瘤

TIL疗法堪称细胞疗法领域的先驱之一。位于美国的Iovance Biotherapeutics公司主导研发，从患者的肿瘤组织中小心翼翼地提取免疫细胞，这些细胞就像是隐藏在敌军内部的“特工”，具备识别和攻击癌细胞的潜力；接着，在体外环境中，利用被称为细胞因子的小分子蛋白质对这些细胞进行培养和强化，使其战斗力大幅提升；最后，将扩增和增强后的细胞重新输回患者体内，此时它们已成为一支训练有素、战斗力爆棚的“抗癌特种部队”，目标明确地迅速扩增并全力攻击癌细胞。

以T细胞为例，可以通过肿瘤管道的破碎和分离，或者通过基因工程改造外周血细胞来获取。这些细胞在输注给接受者（肿瘤携带者）之前，需要被激活并培养。

TIL疗法在实体瘤治疗方面表现卓越，尤其是黑色素瘤。2024年，FDA批准了首款TIL疗法，这一里程碑式的事件标志着癌症治疗领域取得了重大突破。例如，在一项临床试验中，代号为MM909.24的IV期黑色素瘤患者接受了1100亿自体TIL治疗，令人惊喜的是，治疗后10年该患者仍保持无癌状态。如今，TIL疗法的生产技术也在不断革新，采用全自动化全封闭培养体系，只需极少量的肿瘤起始量（仅需0.05g，显著低于传统标准），就能在短短14天内完成生产（传统TIL生产周期为22 - 28天）。不仅如此，该疗法产品的干性细胞比例高，对IL-2的依赖性更低，在临床治疗中仅需低剂量IL-2输注，就能有效维持细胞在体内的扩增和对肿瘤的杀伤作用，在确保治疗效果的同时，极大地降低了患者治疗期间不良反应的发生频率和程度，让临床治疗更加安全可靠。TIL疗法定价高达51.5万美金（约合370万人民币），虽价格昂贵，但作为一次性治疗，若能让患者后续无需再接受其他癌症治疗仍可继续生存，从长远来看，也为部分患者带来了治愈的希望。

（二）T细胞受体（TCR）细胞疗法：精准狙击癌细胞“信号”

TCR细胞疗法同样独具特色。在治疗时，先从患者体内采集T细胞，然后运用先进的基因技术对其进行改造，使其能够精准检测到癌细胞表面呈现的特定蛋白质片段，即肽。这些肽由人类白细胞抗原（HLA）分子呈递，HLA就如同细胞的“身份证”，帮助免疫系统区分健康细胞和异常细胞。改造后的T细胞被重新输回患者体内后，就像配备了高精度“导航仪”的战士，能够精准识别这些肽，并与HLA分子结合，从而对癌细胞发动猛烈攻击。

指令呈递刺激T细胞变为“细胞毒性”CD8+细胞或“辅助性”CD4+细胞。

2024年，FDA批准了首款TCR疗法用于治疗滑膜肉瘤，这是一种罕见的软组织癌症。该疗法的获批为精准癌症治疗领域注入了强大动力。以Afami-cel（TECELRA®，afamitrisgene autoleucel）为例，它是一款由法国公司Adaptimmune Therapeutics研发的针对MAGE - A4癌症抗原的自体TCR-T细胞疗法。其获批主要基于一项2期SPEARHEAD-1临床试验（NCT04044768）的出色数据。在该试验中，共纳入52例既往接受过3种治疗方案均失败的晚期难治性肉瘤患者（其中44例为滑膜肉瘤，8例为粘液样圆细胞脂肪肉瘤）。结果令人振奋：全部入组患者的总体缓解率（ORR）达到37%；滑膜肉瘤患者的ORR更是高达39%，粘液样圆细胞脂肪肉瘤患者的ORR为25%。这意味着近40%的晚期肉瘤患者在接受Afami-cel治疗后，肿瘤显著缩小（超过30%）甚至完全消失。此外，患者的中位总生存期（OS）达到17个月，明显优于历史对照数据。对于治疗有效的患者，预计2年总生存率（OS）高达70%，这无疑为那些既往无药可用的难治性肉瘤患者带来了巨大的生存希望。目前，这款疗法的价格约为520万人民币一针，价格不菲。

（三）嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T细胞疗法）：改写血癌治疗格局

CAR-T细胞疗法近年来在癌症治疗领域大放异彩，彻底革新了癌症治疗模式。与TCR疗法不同，CAR-T细胞疗法直接对T细胞进行工程改造，使其能够直接与癌细胞表面的蛋白质结合，这一特性使得它能够惠及更多患者。“通过CAR-T细胞疗法，我们能够借助这些CAR精准而有力地靶向癌细胞。”医学专家表示。

嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR）的原理。

1. 从患者血液中提取T细胞（以“t”标记的物体表示）。

2. 然后在实验室环境中，编码特定抗原受体的基因被整合到T细胞中。3. 从而在细胞表面产生CAR受体（标记为c）。

4. 随后，新改造的T细胞被进一步收集并在实验室中培养。

自2017年以来，FDA已批准了七款CAR-T细胞疗法，用于治疗多种血液癌症，如多发性骨髓瘤、大B细胞淋巴瘤和套细胞淋巴瘤等。

我国的复星凯特生物科技有限公司，通过引进美国kitepharma全球首个获批治疗非霍奇金淋巴瘤的car-t产品yescarta(axi-cel)，进行技术转移并获得授权在国内进行本地化生产，推出了阿基仑赛注射液（商品名：奕凯达®）。2021年6月22日，该产品正式在中国获批上市，用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型（NOS），原发纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤转化的DLBCL，定价为1199999.99元。上海药明巨诺生物科技有限公司研发的瑞基奥仑赛注射液（商品名：倍诺达），于2021年9月3日获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于治疗经过二线或以上系统性治疗后成人患者的复发或难治性大B细胞淋巴瘤等，价格为1289999.99元 。

泽沃基奥仑赛是科济药业控股有限公司在中国大陆境内设立的全资子公司恺兴生命科技（上海）有限公司自主研发的一款靶向BCMA的自体CAR-T产品，2024年3月1日获批用于成人复发或难治性多发性骨髓瘤的治疗，该疗法基于一项在中国进行的LUMMICAR STUDY 1Ⅰ/Ⅱ期临床试验（NCT03975907）的出色数据，在入组的14例复发或难治性多发性骨髓瘤患者中，经过长达3年（37.7个月）的随访，78.6%（11例）的患者获得完全缓解（CR）或严格完全缓解（sCR），所有患者的中位缓解持续时间为24.1个月，sCR/CR患者的中位缓解持续时间为26.0个月，中位无进展生存期（PFS）长达25.0个月，sCR/CR患者的中位PFS更是达到26.9个月。

西达基奥仑赛（研发代号:LCAR - B38M）则是由传奇生物开发，与强生旗下杨森合作推广的一款靶向B细胞成熟抗原的CAR-T疗法，用于既往接受过包括蛋白酶体抑制剂，免疫调节剂和抗CD38抗体的治疗方案和在末次治疗期间或之后出现疾病进展的复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者。2018年，西达基奥仑赛获得中国国家药品监督管理局首个CAR-T临床试验申请批件，一路历经多项审批认定，于2022年2月28日在美国上市，同年5月在欧盟附条件上市，其推荐剂量为每公斤体重0.5-1.0×10⁶个CAR-T细胞 。

除了上述已获批广泛应用的细胞疗法，还有多种细胞疗法处于研究探索阶段，同样展现出一定潜力。

（一）γδT细胞疗法

γδT细胞是T细胞中的特殊亚群，可直接识别肿瘤细胞表面抗原，无需抗原呈递细胞辅助，且对肿瘤微环境耐受性强。全球多家公司投身于γδT细胞疗法的研发。国外有IN8bio、Adicet Bio、TCBiopham、Gadeta、LavaTherapeutics等，临床试验多处于I期阶段。

国内布局γδT细胞疗法的公司约有6家。广州百暨基因科技有限公司成立于2015年，在广州科学城建立了符合GMP规范的慢病毒和CAR-T生产车间。其基于γδT的通用型细胞治疗产品显著降低生产成本，在临床前研究中与自体CD19 CAR-T疗效相当。博生吉医药科技（苏州）有限公司根据Allogenic UCAR-61T平台，开发出五款γδT细胞药物，作用靶点有CD19、B7 - H3和BCMA等。暨德康民依托暨南大学尹芝南教授团队，建立了（自体和异体）γδ-T细胞治疗研发、生产、商业化的全产业链平台。2024年1月31日，其“异体γδ-T细胞注射液”IND申请获国家药监局受理，4月28日，用于治疗原发性肝细胞癌的“γδ-T细胞注射液”获得临床试验默示许可，这是中国首个基于γδ-T细胞的创新免疫细胞药物。河北森朗生物科技有限公司建成高效细胞治疗创新技术平台，支持γδ-T细胞疗法等研发应用，其通用型CAR-γδT细胞疗法已进入临床探索阶段。北京清辉联诺生物科技有限责任公司围绕γδT细胞布局异体现货型细胞药、新靶点小分子药、新靶点抗体药等研发管线，已推进3款异体细胞治疗药物进入人体试验研究阶段，在脑肿瘤、肝癌、急性髓系白血病等领域证明了γδT细胞的治疗潜力。

（二）CAR-NK细胞疗法

CAR-NK细胞疗法通过为NK细胞配备CAR，增强其对肿瘤细胞的靶向性。杭州荣谷生物科技有限公司专注于CAR-NK细胞治疗产品研发，建立了LEONCAR™技术平台，采用脐带血作为NK细胞来源，其脐血来源NK细胞体外培养3-4周可扩增数万倍，显著优于国际文献报道。公司储备有6条CAR-NK研发管线，2022Q2开展了CAR-NK新药疗法治疗淋巴瘤的临床研究，已完成近200多例病例。星奕昂（上海）生物科技有限公司专注于iPSC衍生的CAR-NK/CAR-T技术开发新一代免疫细胞产品。国外的Fate Therapeutics是开发现成可用CAR-NK细胞疗法的领先企业，其产品旨在比传统CAR-T细胞疗法更有效、更安全，目前正在对其主要产品FT516进行临床试验，该产品针对CD19阳性恶性肿瘤。NKarta Therapeutics专注于开发下一代CAR-NK细胞疗法，正在开发包括针对CD19阳性恶性肿瘤的NKX101等一系列产品 。

（三）自然杀伤T（NKT）细胞疗法

NKT细胞兼具T细胞和NK细胞特性，能快速启动免疫反应。NKT Therapeutics Inc.是一家专注基于NKT细胞开发治疗药物的生物技术公司，其使命是利用公司专业知识开发一流的基于NKT细胞的治疗药物，用于治疗镰状细胞贫血、自身免疫性疾病、炎症性疾病、癌症、哮喘和皮炎等。克睿基因生物科技有限公司于2016年成立于苏州，通过创新细胞治疗平台AIMS CAR-NKT等，实现了差异化的管线布局，致力于开发针对实体瘤与遗传疾病的临床阶段细胞与基因治疗 。

（四）细胞因子诱导的杀伤（CIK）细胞疗法

CIK细胞是将人外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子共同培养后获得的一群异质细胞，兼具T淋巴细胞强大的抗肿瘤活性和NK细胞的非MHC（主要组织相容性复合体）限制性杀瘤优点。Creative Biolabs利用其20年专业知识，为开发CIK细胞疗法提供先进解决方案，其服务基于对CIK细胞免疫基础和临床应用的深入理解，严格遵循GMP标准。国内的友康生物成立于2006年，是国内领先的无血清细胞培养与分子诊断产品研发供应商，专注于无血清细胞培养数十年，致力于从源头为细胞治疗领域构建稳固基石，其在外泌体培养工作站等方面有相关产品，在细胞培养相关技术上为CIK细胞疗法等提供支持。万海集团对CIK细胞技术进行开发，期望应用于抗癌防癌、抗衰老、干预亚健康等领域。

（五）树突状细胞（DC）疗法

DC细胞是功能最强的抗原呈递细胞，能摄取、加工处理抗原并呈递给T细胞，激活免疫反应。一般是从患者体内分离DC细胞，体外负载肿瘤抗原后回输，诱导机体产生针对肿瘤细胞的特异性免疫应答。在黑色素瘤、肾癌等癌症治疗研究中，DC细胞疗法有一定应用，如部分黑色素瘤患者经DC细胞疫苗治疗后，肿瘤进展得到延缓，但该疗法也面临提高抗原负载效率、增强免疫激活效果等挑战 。目前虽未提及专门突出的研发公司，但有众多科研机构和医疗团队在持续探索DC细胞疗法在癌症治疗中的优化与应用拓展 。

从当前的研发态势来看，细胞疗法的上市节奏有望逐步加快。像已在实体瘤治疗研究中取得一定成果的γδT细胞疗法，若后续临床试验能够持续验证其安全性和有效性，预计在未来3-5年内，部分针对特定实体瘤的γδT细胞疗法产品可能会提交上市申请。CAR-NK细胞疗法由于其“现货型”的优势备受关注，一些进展较快的研发公司，如国内的荣谷生物、星奕昂生物，国外的Fate Therapeutics、NKarta Therapeutics等，若能在大规模临床试验中进一步优化疗效和安全性数据，可能在2-3年内就有产品冲击上市。而CIK细胞疗法中，国内永泰生物的多靶点肿瘤免疫细胞EAL®已进入上市倒计时，若顺利获批，将为CIK细胞疗法的广泛应用奠定基础，后续其他企业的相关产品也可能会加快研发和申报进度 。

保险体系对于细胞药物的接纳程度正在逐步提升。以CAR-T细胞疗法为例，自其上市以来，已经有众多商业保险和地方惠民保将其纳入保障范围。如“沪惠保”2022年版将阿基伦赛注射液（奕凯达）和瑞基奥仑赛注射液（倍诺达）两款CAR - T免疫细胞治疗药品纳入保障，保费为129元保一年，可获得医保范围外最高310万元的医疗保障。截至2022年5月25日 ，首款获批的CAR - T免疫细胞治疗药品已被纳入32个省市的城市惠民保和超过50项商业保险。随着细胞疗法逐渐被市场认知，以及其在治疗部分疾病上展现出的显著效果，预计未来会有更多的细胞药物被保险体系接纳。但同时，由于细胞药物研发成本高、价格昂贵，保险赔付的压力也较大，这就需要保险机构与药企、医疗机构共同探索更合理的支付模式，比如按疗效支付、分期付款等，以平衡各方利益，提高细胞疗法的可及性 。

主流医学对于细胞疗法总体持开放且积极探索的态度，但也面临一些障碍。一方面，细胞疗法的作用机制复杂，不同类型细胞在体内的作用过程尚未完全明晰，这给临床医生准确评估疗效和风险带来挑战。例如DC细胞疗法中，如何高效地让DC细胞负载肿瘤抗原并激活机体产生有效的免疫应答，仍需要深入研究。另一方面，细胞疗法产品质量控制难度大，每一批次细胞产品的制备可能存在差异，影响治疗效果的稳定性。不过，随着基础研究的深入和技术的进步，这些障碍有望逐步被克服。如今越来越多的大型医疗机构，如301医院、武汉协和医院、四川大学华西乐城医院等都开设了细胞治疗门诊或中心，积极参与细胞疗法的临床试验和应用，这也表明主流医学正逐步将细胞疗法纳入常规治疗手段的探索范畴，前景较为乐观 。

政策方面对细胞疗法展现出诸多利好。2025年1月3日，国务院办公厅发布《关于全面深化药品医疗器械监管改革促进医药产业高质量发展的意见》（国办发〔2024〕53号），在细胞治疗领域开启 “绿色通道”，对符合条件的细胞治疗产品优化审批流程，大大缩短研发到上市周期，同时加大对细胞治疗基础研究和临床试验的资金投入，鼓励产学研合作。2024年11月19日，国家药监局药审中心发布《细胞治疗产品临床药理学研究技术指导原则（试行）》，规范和指导细胞治疗产品临床药理学研究与评价。在此之前，2023年12月26日，国家发展改革委、商务部、市场监管总局发布支持广州南沙放宽市场准入与加强监管体制改革的意见，准许细胞和基因治疗企业经卫生健康部门备案后可依托医疗机构开展限制类细胞移植治疗技术临床应用。可以预见，未来政策将在规范行业发展的同时，持续助力细胞疗法的创新与应用，进一步推动其从实验室走向临床 。

海南在细胞疗法技术型收费方面具有先行先试的探索意义。凭借博鳌乐城国际医疗旅游先行区的政策优势，海南引入了一些前沿的细胞治疗技术。其收费模式综合考虑了技术研发成本、治疗效果、稀缺性等因素，虽然整体费用相对较高，但为患者提供了国内其他地区尚未普及的治疗选择。这种收费模式在一定程度上反映了细胞疗法的高成本特性，也为全国其他地区在制定细胞疗法收费标准时提供了参考样本。不过，海南的模式也需要不断优化，以提高性价比，增强患者的可接受度 。

细胞公司、医疗研发机构和政府需紧密合作，推动细胞疗法在全国普及。细胞公司应持续加大研发投入，优化细胞制备工艺，降低生产成本，提高产品质量和稳定性。医疗研发机构要深入开展基础和临床研究，为细胞疗法提供更坚实的理论基础和临床数据支持，同时加强与医院的合作，开展临床试验，积累治疗经验。政府则要继续完善政策法规，优化审批流程，加大资金扶持力度，引导社会资本投入，并且规范市场秩序，保障患者权益。通过三方协同，有望加速细胞疗法的发展，让更多先进的细胞疗法产品能够尽快惠及全国患者 。

展望未来，细胞疗法必将在癌症及其他疾病治疗领域取得更多重大突破。它不仅会为更多患者带来治愈的希望，改写多种疾病的治疗格局，还将推动整个医学领域进入一个全新的精准治疗时代，为人类健康事业书写浓墨重彩的崭新篇章。