代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），是代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的一种进展形式。MASH的特征是肝脏脂肪变性伴随炎症、肝细胞气球样变和脂肪堆积引起的细胞损伤，可能导致晚期纤维化、肝硬化和肝细胞癌（HCC）。在全球范围内，MASLD影响约25%的人口。MASH是肝硬化、HCC和肝病死亡的重要原因。大约10-30%的单纯脂肪变性患者会发展为脂肪性肝炎和晚期肝病，2型糖尿病（T2D）患者的危险性显著更高。肥胖，特别是腹部肥胖，和T2D与MASLD和MASH相关并发症（包括晚期纤维化和肝硬化）的进展密切相关。目前全球唯一获批用于治疗MASH的药物Resmetirom，改善肝脏脂肪性肝炎和纤维化的比例相对较低，且不适用于肝硬化人群。开发更好的治疗MASH的创新药还有着巨大的未被满足的临床需求。

ZT003是一种新型的单分子GLP-1/FGF21双激动融合蛋白。临床试验结果已显示GLP-1受体激动剂可以显著缓解MASH患者代谢功能障碍，促进体重减轻，显示出在肝脏脂肪、炎症和纤维化方面的改善；FGF21可通过不同机制降低MASH患者肝脏甘油三酯和胆固醇水平，增强肝脏交感神经活动，减少肝脏新生脂肪生成和纤维化，在临床试验中已显示出逆转MASH肝硬化患者纤维化的巨大潜力。ZT003独特的分子设计，实现了GLP-1和FGF21双靶点的协同与互补效应（如图），在临床前MASH动物模型中展现出显著的改善肝脏脂肪、炎症和纤维化水平的能力，有望成为MASH治疗领域最具潜力的疗法。