2025年4月18日，聚焦于基因和细胞治疗的上海邦耀生物科技有限公司（以下简称“邦耀生物”）宣布，邦耀生物联合华东师范大学刘明耀教授、杜冰教授领衔的科研团队近日在国际顶级期刊Cancer Cell上发表了题为“CAR-T therapy in solid tumors”的综述文章，系统总结了CAR-T细胞疗法在实体瘤领域的突破性进展，深入剖析当前挑战，并提出多维度创新策略。该综述为全球实体瘤免疫治疗研究提供了重要方向，标志着CAR-T技术向实体瘤全面进军迈出关键一步。

CAR-T疗法在血液肿瘤中已创造“治愈奇迹”，但在实体瘤中仍面临巨大挑战。在本综述中，研究团队首先汇总了全球多种实体瘤临床数据，并阐述了多项针对不同靶点的CAR-T细胞在治疗实体瘤中所取得的突破性进展：

尽管这些创新性CAR-T疗法在少数实体瘤患者中展示出了治疗潜力，但其整体的临床疗效仍有待提升。随后研究团队分析了CAR-T细胞治疗实体瘤面临的挑战，四大瓶颈亟待突破：

图1. CAR-T疗法在实体瘤中的挑战

最后，研究团队对优化并提升CAR-T细胞治疗实体瘤的相关研究进展进行了归纳与总结，系统地提出了5大创新升级方案，让CAR-T疗法更精准、更安全：

01

智能设计CAR结构

• 引入“双靶点”技术（如GD2+B7-H3），降低误伤风险。

• 整合CAR-T和TCR-T技术，开发“STAR-T”新型受体，提升肿瘤识别灵敏度。

02

增强CAR-T细胞功能

• 过表达IL-10、FOXO1等因子，增强细胞持久性和杀伤力。

• 基因编辑技术敲除耗竭相关基因（如NR4A），延长CAR-T存活时间。

03

革新CAR-T细胞生产工艺

• 现货通用型CAR-T可实现“即取即用”，大大缩短制备周期的同时，也有效降低了生产成本。

• 非病毒定点整合技术改造细胞，提升安全性，避免基因插入错误风险。

04

瓦解肿瘤免疫微环境

• 装载“定位信号”（如IL-7/CCL19），引导细胞深入肿瘤内部，增强对肿瘤细胞的杀伤。

• 改造CAR-T分泌LIGHT、肝素酶，可实现破坏肿瘤外部屏障或重塑肿瘤异常的脉管系统。

05

提升CAR-T治疗安全性

• 双靶点CAR-T细胞的设计与改造，以降低中靶脱瘤毒性。

• 引入“安全开关”及时控制副作用，阻断细胞因子风暴（CRS）关键通路。

图2. 克服实体瘤障碍的策略

作为本篇综述共同作者，邦耀生物创始人&董事长刘明耀教授表示：“随着基因编辑、合成生物学与临床转化的深度融合，CAR-T完全有望成为实体瘤治疗的‘终极武器’。”

邦耀生物作为全球领先的细胞基因药企，在细胞治疗实体瘤领域也实现了多项突破性进展，不但打造了具有自主知识产权的增强型T细胞平台（HyperTCell^®），其主要通过T细胞的基因改造来攻克实体瘤治疗的世界难题。于2025年1月，邦耀生物科研团队还在Molecular Therapy杂志最新发文，开发出了一种创新型CAR-T细胞“GITRL-PSMA-CAR-T”不仅可以直接增强CAR-T细胞的抗肿瘤活性，还可以促进其在实体肿瘤微环境中的持久性，进一步提升了CAR-T对实体肿瘤的治疗效果，有望加速实现实体瘤CAR-T疗法的开发与应用。不得不说，近年来随着对肿瘤免疫微环境以及T细胞功能调控机制认识的不断深入，对于CAR-T细胞的改造也越来越系统化、多样化，使CAR-T细胞在实体肿瘤的临床治疗中不断取得突破性的进展，CAR-T治疗实体瘤的时代已经到来。

未来，邦耀生物将不断加强技术开发，克服行业壁垒进行多管线战略布局和技术整合，力求解决基因和细胞治疗中遇到的核心问题和卡脖子的技术难题，从而为更多遗传疾病、肿瘤疾病（特别是实体肿瘤）及自身免疫疾病等患者带来福音。

Cancer Cell综述原文链接：http://doi.org/10.1016/j.ccell.2025.03.019