这是Mural Oncology从Alkermes分拆独立后的重大挫折，为IL-2（白细胞介素-2）类药物研发再添阴霾。

Mural的困境始于2025年3月。彼时，Mural母公司nemvaleukin alfa联合默沙东Keytruda（PD-1抑制剂）治疗铂耐药卵巢癌的三期临床试验未能通过中期分析，公司随即终止了该适应症的开发。不过，Mural仍寄希望于另一项针对黏膜黑色素瘤的二期试验，试图挽救这一核心项目。

最新结果显示：黏膜黑色素瘤试验的其中一组患者队列未能达到预期疗效，另一队列的初步数据同样显示“活性不足”。至此，nemvaleukin alfa的临床开发宣告终止。

作为Mural唯一进入临床阶段的项目，公司将面临生存危机。Mural只能选择降本增效、“断臂求生” ：包括裁员104人，仅剩约10%的员工维持运营，预计裁员成本高达1000万美元，另有200万至400万美元的非现金资产减值（涉及设备处置）。

截至2024年12月底，公司账上现金储备为1.44亿美元，且拥有两项处于临床前阶段的管线项目及纳斯达克上市地位。这些资产或成为潜在收购方的主要考量。  

尽管临床失败，消息公布后公司股价在盘前交易中飙升超100%。市场分析认为，投资者押注公司现金价值（远超当前不足1800万美元的市值）可能通过出售或清算回馈股东。

IL-2赛道的“魔咒”

Mural的挫败再次凸显了IL-2类药物研发的艰难。IL-2作为免疫调节剂，曾因诺华旗下Proleukin（用于转移性肾细胞癌和黑色素瘤）的获批而备受关注，但其严重毒性（如血管渗漏综合征）和激活免疫抑制性T细胞（Treg）的副作用长期阻碍临床应用。

近年来，多家药企尝试通过工程化改造突破瓶颈：

BMS与Nektar：2022年，BMS与Nektar合作的NKTR-214（长效IL-2）在三期临床试验中失败，直接导致合作终止及Nektar股价暴跌，成为IL-2领域的标志性挫折。  

Mural的技术路线：Nemvaleukin alfa设计为选择性激活效应T细胞（Teff）而非Treg，试图在保留疗效的同时降低毒性。然而，与Pegylation（聚乙二醇修饰）、前药设计等其他改良路径一样，其临床转化仍未成功。

Mural Oncology的困境并非孤例。在生物医药行业融资环境趋紧、临床开发成本高企的背景下，all-in单一管线的初创公司面临更大生存压力。IL-2赛道的屡战屡败，则再次印证了肿瘤免疫治疗复杂性的冰山一角。