GSK斥资12亿美元收购晚期肝病药物efimosfermin，加速布局肝病治疗领域；诺和诺德携手Septerna押注肥胖症口服小分子药物开发。

GSK买下肝病药物efimosfermin

就在昨天，GSK刚宣布放弃一款癌症资产（点 这里 了解详情），就迅速将战略重心转向肝病领域——以12亿美元预付款收购波士顿制药（Boston Pharmaceuticals）的晚期肝病候选药物efimosfermin，若该药物达成特定里程碑，GSK还将额外支付8亿美元。

efimosfermin是波士顿制药的核心资产，之前为诺华所有，属于成纤维细胞生长因子21（FGF21）类似物，每月给药一次。目前，该药物已完成中期试验，即将进入III期临床，主要用于阻止脂肪性肝病（SLD）的进展。

GSK计划将其用于代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH，包括肝硬化）的治疗，并着眼于未来在酒精性肝病（ALD）领域的应用，二者均属于脂肪性肝病范畴。

GSK在肝病领域已有早期资产布局，其小干扰RNA（siRNA）疗法GSK’990正在针对特定脂肪性肝病患者群体进行评估。公司在周三的声明中提到，未来可能开展efimosfermin与GSK’990的联合用药研究。

2024年11月，波士顿制药公布的II期临床试验数据显示，接受300 mg efimosfermin治疗24周后，31名患者中有14人（45.2%）的肝纤维化程度改善至少一个阶段且未出现MASH恶化，而安慰剂组34人中仅有7人（20.6%）达到相同标准，两组差异具有统计学意义。

与同类FGF21类似物药物（如Akero Therapeutics的efruxifermin和89bio的pegozafermin）相比，efimosfermin通过改造融合蛋白延长了半衰期，实现每月一次给药，而其他同类药物需每周注射，这一优势可能提升患者依从性。

多年来，多项相关药物研究因各种原因失败，但2023年Madrigal Pharmaceuticals的MASH治疗药物Rezdiffra获批，为该领域注入新希望，相关市场规模有望达到数百亿美元。GSK数据显示，全球约2600万人受酒精性肝病（ALD）影响，而ALD与MASH（通常由长期肥胖引发）共同构成美国肝移植的主要病因。 随着efimosfermin的加入，GSK在肝病治疗领域的布局进一步深化。

诺和诺德布局口服减肥药

全球肥胖症治疗市场竞争日趋激烈，诺和诺德（Novo Nordisk）再度布局口服减肥药，以超2亿美元的前期及近期付款与Septerna达成合作，获得其临床前口服小分子药物的开发权益，这些药物针对包括GLP-1在内的靶点，潜在交易总价值高达22亿美元。

作为诺和诺德在肥胖症市场的主要竞争对手，礼来（Eli Lilly）于2025年4月公布了其口服小分子GLP-1受体激动剂orforglipron的3期临床数据。结果显示，该药物在2型糖尿病患者中实现了与诺和诺德Ozempic（司美格鲁肽）相当的降糖效果。 此外，礼来的双靶点药物替尔泊肽（tirzepatide）在头对头试验中展现出显著优势。这一系列进展迫使诺和诺德通过合作寻求差异化突破。

合作方Septerna的技术具有显著优势。尽管Septerna的项目尚处于发现阶段，落后于礼来的临床进展，但其核心技术为其提供了独特的竞争优势，即：一个在GLP-1、GIP和胰高血糖素受体间具有80%-90%序列相似性的结合口。这一发现使Septerna能够开发单分子同时激活多个肠促胰岛素受体的药物，而竞争对手的类似靶点序列相似性仅为40%-60%。

目前，Septerna正在推进三个方向的分子开发：单靶点GIP受体激动剂、双靶点（GIP+胰高血糖素）分子、三靶点（GLP-1+GIP+胰高血糖素）分子。其CEO Jeffrey Finer在2025年1月的摩根大通医疗会议上透露，公司已在双靶点分子上取得进展，并开始探索三靶点药物的潜力。

Septerna公布的小鼠实验数据显示，其GIP受体激动剂单药治疗仅能引起轻度体重下降，但与司美格鲁肽联用时，14天内体重降幅达33%，显著高于司美格鲁肽单药的24%，且效果与礼来替尔泊肽（同时作用于GLP-1和GIP）相当。这表明，Septerna的口服GIP激动剂有望通过增强现有GLP-1药物的疗效。

此次合作是诺和诺德在肥胖症领域的又一次重大押注，通过与Septerna的合作，试图构建覆盖多肽与小分子、单靶点与多靶点的多元化管线，以应对礼来的竞争压力。

参考消息：

[1].https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/gsk-to-acquire-efimosfermin-a-phase-iii-ready-potential-best-in-class-specialty-medicine-to-treat-and-prevent-progression-of-steatotic-liver-disease-sld/

[2].https://www.morningstar.com/news/dow-jones/202505147631/novo-nordisk-and-septerna-strike-22-billion-deal-to-develop-obesity-pills-update