帕金森病（PD），是一种以运动神经元进行性死亡为特征的神经退行性疾病，全球约 1177 万人受其影响。尽管病因尚未明确，但遗传易感性和环境因素被认为是重要诱因。

本月早期，于MedRxiv发表了一篇题为《Coffee consumption is associated with later age-at-onset of Parkinson’s disease》的新研究，揭示了咖啡消费与 PD 发病年龄（AAO）之间的潜在关联，为探索疾病干预提供了新思路。

研究团队利用孟德尔随机化（MR）模型和全基因组关联研究（GWAS）数据（涉及 27,693 名欧洲血统个体），分析了咖啡摄入量与 PD 发病年龄、风险及进展的因果关系。

结果显示，咖啡消费与 PD 发病年龄显著相关：每日咖啡摄入量每增加一杯，PD 发病年龄平均延迟约 1.91 年（OR=1.91，95% CI 1.53-2.38）。然而，研究未发现咖啡消费与 PD 患病风险存在因果关系。

为验证结论的可靠性，研究通过排除多效性单核苷酸多态性（SNP）、加权中位数法和 MR-Egger 法进行敏感性分析，并结合多基因风险评分（PRS）排除遗传易感性干扰。

结果一致表明，咖啡对 PD 发病年龄的延缓作用独立于遗传背景，且不会增加患病风险或加速病情恶化。

潜在作用机制

咖啡因的神经保护作用，可能通过两种机制实现：

上述两种机制可能共同作用，延缓 PD 运动症状的出现，但不影响疾病整体风险或进展。

例如，腺苷受体拮抗主要针对症状发作的时间点，而非神经元死亡的根本进程；多巴胺能调节则可能通过代偿性增强多巴胺功能，暂时缓解症状。

研究未发现咖啡消费与 PD 风险或进展的关联，进一步表明其作用靶点可能集中于症状显现阶段，而非疾病易感性或病理进程。

研究局限与未来方向

尽管研究结果令人鼓舞，但仍存在局限性：

未来研究需关注前驱期人群（如 REM 睡眠行为障碍患者），探索咖啡是否能延缓 PD 临床症状的转化，并分析性别差异及药物相互作用的潜在影响。

此外，结合 LRRK2 等遗传亚型分层研究，或可进一步揭示咖啡的保护作用机制。

总之，该研究首次通过遗传学证据证实，咖啡消费可能通过调节腺苷受体和多巴胺系统延缓 PD 发病年龄，但不会降低患病风险或改变疾病进程。

这一发现为 PD 早期干预提供了新靶点，但需更多临床研究验证其实际应用价值。对于普通人群，适量饮用咖啡或可作为健康生活方式的一部分，但需注意个体差异及潜在药物相互作用。