3月9日，十四届全国人大三次会议的记者会上，国家卫生健康委员会主任雷海潮花了7分钟时间谈体重管理。他表示，要继续推动政府、行业、单位和个人落实好四方责任，引导医疗卫生机构设立体重门诊等。

体重管理越来越受重视。好在，近年来肽激素作为调节能量平衡的关键分子，成为代谢疾病治疗的重要研究方向。其中，激素原转化酶1/3（PCSK1/3）在肽加工中扮演核心角色，其产物胰高血糖素样肽-1（GLP-1）已被用于开发索马鲁肽（Semaglutide）等药物。

虽然已有的GLP-1减肥疗法已是最优解之一，但恶心、反胃、呕吐、反弹的副作用不容忽视。让减肥过程更友好、结果更满意，诸多新一代减肥疗法研究正如火如荼的进行。

3月5日，斯坦福大学的一支研究团队《自然》上发表了一篇题为《Prohormone cleavage prediction uncovers a non-incretin anti-obesity peptide》的论文，报告了他们发现的一种天然新型12氨基酸肽——BRINP2相关肽（BRP），可以有效抑制食欲、帮助减肥减脂，更重要的是，不会引起恶心和厌食等副作用。

传统肽激素研究受限于生物样本的复杂性，难以从海量蛋白质降解产物中分离有效分子。为此，研究团队开发了名为“Peptide Predictor”的AI算法，系统分析了2万个人类基因编码的蛋白质，识别出PCSK1/3的典型切割位点。

过筛选分泌型蛋白质及含4个以上切割位点的基因，最终锁定373种激素原，预测可产生2,683种独特肽段。这一技术突破大幅提升了发现活性肽的效率。研究资深作者、病理学助理教授Katrin Svensson博士强调：“算法是本次发现的核心”。

团队进一步筛选了100种可能具有大脑活性的肽段，包括已知的GLP-1。令人意外的是，一种源自激素原BPM/视黄酸诱导神经特异性2（BRINP2）的12肽（BRP）在神经元激活实验中表现突出，其活性是对照组的10倍，远超GLP-1的3倍效果。这提示BRP可能通过独特机制作用于中枢神经系统

BRP的结构示意图

在瘦型小鼠和迷你猪模型中，单次注射BRP，可使1小时内摄食量减少50%。肥胖小鼠连续14天接受BRP治疗后，平均减重3克（主要为脂肪），而对照组增重3克。此外，BRP显著改善了葡萄糖耐受和胰岛素敏感性。行为学分析显示，治疗动物未出现运动量下降、焦虑或消化系统副作用（如便秘），且未观察到索马鲁肽常见的肌肉流失现象。

进一步机制研究表明，BRP通过激活下丘脑神经元中的FOS蛋白发挥作用，且其效应独立于瘦素、GLP-1受体及黑皮质素4受体通路。Svensson解释：“索马鲁肽的受体广泛分布于肠道和胰腺，导致多系统作用；而BRP特异性靶向调控食欲与代谢的下丘脑区域，可能提供更精准的治疗策略。”

研究团队正致力于解析BRP的受体结合机制，并优化其药代动力学以延长作用时间。Svensson共同创立的公司计划启动人体临床试验，验证BRP的安全性与疗效。她表示：“Semaglutide的减重效果曾令人瞩目，但副作用限制了应用。BRP的独特机制或为肥胖治疗开辟新方向。”  

论文链接：https://www.nature.com/articles/s41586-025-08683-y