近日，《Clinical and Experimental Medicine》（2025 年 25 卷 272 期）发表了一项由内蒙古医科大学附属医院等临床研究人员完成的临床研究，聚焦于 "改良 CIK 细胞联合 PD-1 抗体治疗难治性非小细胞肺癌（NSCLC）的安全性与有效性"。这项研究为晚期肺癌患者，尤其是常规治疗失败的难治性病例，带来了新的治疗思路。

肺癌治疗的困境：难治性 NSCLC 的挑战

肺癌是全球发病率最高的癌症，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占比约 85%。由于疾病进展相对缓慢、转移较晚，约 75% 的患者确诊时已处于晚期，失去手术机会。更棘手的是，30% 的患者没有有效的基因突变靶点，无法使用靶向药物，5 年生存率极低。

传统治疗手段如手术、放化疗、靶向治疗对这类难治性患者效果有限。近年来，免疫治疗成为新的突破口，其中 PD-1 抗体（一种免疫检查点抑制剂）应用最广。

它能解除肿瘤细胞对免疫细胞的 "抑制枷锁"，让免疫细胞重新发挥杀伤作用。但单独使用 PD-1 抗体的效果受肿瘤微环境、PD-L1 表达量等因素限制，很多患者仍会出现疾病进展。

为此，研究团队提出了 "免疫细胞 + PD-1 抗体" 的联合方案：用脐带血来源的免疫细胞（NKT 样细胞）增强免疫杀伤能力，同时配合 PD-1 抗体解除抑制，形成 "双重打击"。

创新治疗方案：从实验室到临床的设计

研究团队从 2015 年 1 月至 2020 年 12 月招募了 15 名难治性 NSCLC 患者，这些患者均在常规治疗（如放化疗）后出现疾病进展。最终 12 名患者完成了全程治疗，研究核心围绕 "脐带血诱导的 NKT 样细胞 + PD-1 抗体" 的联合疗法展开。

关键治疗工具：NKT 样细胞的 "诞生"

NKT 样细胞是一种兼具 NK 细胞和 T 细胞特性的强力免疫细胞，能直接杀伤肿瘤细胞。研究选择脐带血单个核细胞（UCMNCs）作为 "种子"，因为脐带血中的免疫细胞增殖能力远超成人外周血，且活性更强。

在实验室中，研究人员通过添加 CD3 单克隆抗体、IL-2、IL-12 等多种细胞因子，将脐带血单个核细胞诱导分化为 NKT 样细胞。经过 15-18 天的培养，这些细胞数量可扩增至初始的数百倍，且 98% 以上保持活性。

联合治疗的逻辑

单独的 NKT 样细胞虽有杀伤能力，但肿瘤细胞可能通过 PD-L1 与免疫细胞表面的 PD-1 结合，再次抑制免疫反应。而 PD-1 抗体能阻断这一结合，让 NKT 样细胞持续发挥作用。因此，"NKT 样细胞 + PD-1 抗体" 的组合被认为能实现 "1+1>2" 的效果。

研究结果：安全性与有效性的双重验证

1.体外实验：联合治疗杀伤能力显著增强

研究团队在实验室中用肺癌细胞系（A549）测试了治疗效果。结果显示，单独使用 NKT 样细胞时，对肿瘤细胞的杀伤率在 65%-75% 之间；而联合 PD-1 抗体后，杀伤率最高可达 92.35%（培养第 18 天），且在 14-18 天内活性最强。这表明，PD-1 抗体能显著增强 NKT 样细胞的肿瘤杀伤能力。

2.临床效果：近七成患者病情得到控制

12 名完成治疗的患者中，2 人达到 "部分缓解"（肿瘤缩小），6 人病情 "稳定"（肿瘤未进展），4 人出现 "进展"（肿瘤增大）。整体疾病控制率（部分缓解 + 稳定）达到 66.6%，意味着近七成患者的病情得到了有效控制。

同时，患者的身体状态也明显改善。通过卡氏功能状态评分（KPS，满分 100 分，分数越高身体状态越好）评估发现，治疗后患者的评分普遍提升，部分患者从 70 分（生活部分自理）升至 90 分（接近正常生活）。

肿瘤标志物的变化也印证了治疗效果：癌胚抗原（CEA）、鳞状上皮细胞癌抗原（SCC）等指标在治疗后显著下降（P<0.05），而这些指标正是反映肿瘤活性的重要标志。

3.免疫功能：杀伤性免疫细胞显著增加

治疗后，患者体内的 "免疫军队" 明显壮大：辅助性 T 细胞（CD3+CD4+）、细胞毒性 T 细胞（CD3+CD8+）、自然杀伤细胞（CD16+CD56+）的比例显著上升（P<0.05），这些细胞都是对抗肿瘤的核心力量。

此外，体内的抗肿瘤细胞因子（如 IL-2、INF-γ）水平大幅提高（P<0.05）。这些因子相当于免疫细胞的 "弹药"，能增强对肿瘤细胞的杀伤力；而抑制免疫的细胞因子（如 IL-10）则无明显变化，说明治疗没有破坏免疫系统的平衡。

4.安全性：无严重副作用，耐受性良好

治疗过程中，患者仅出现低热（37.0-37.5℃）、皮疹、轻微腹泻等轻度反应，且均可在短期内自行缓解或通过简单处理控制。心脏、肝肾功能等检查未发现异常，证明该疗法安全性较高。

研究意义：为难治性肺癌提供新选择

这项研究的价值在于，它为常规治疗失败的难治性 NSCLC 患者提供了一种安全有效的新方案。与传统治疗相比，该联合疗法有三个显著优势：

当然，这项研究的样本量较小（12 人），长期效果还需更大规模的临床试验验证。但它无疑为肺癌免疫治疗开辟了新方向，未来或许可以通过优化细胞培养方案、调整治疗周期等方式，进一步提高疗效。

对于晚期肺癌患者而言，每一种新疗法的出现都意味着新的希望。这项 "改良免疫细胞 + PD-1 抗体" 的联合治疗，不仅展现了显著的临床效果，更验证了免疫细胞疗法与免疫检查点抑制剂联合应用的潜力。随着研究的深入，我们有理由相信，更多难治性癌症患者将迎来生命的转机。