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【JMC】马晓东/汪洋等报道苯并呋喃-吡唑新骨架破坏“不可成药的”MYC

PDL1 苯并呋喃
19小时前
14
该研究首次 发现了一类全新的苯并呋喃-吡唑类小分子化合物，能够直接靶向“不可成药”的MYC致癌蛋白，阻断其与MAX蛋白的相互作用，诱导MYC降解，并在多种肿瘤细胞中展现出纳摩尔级别的广谱抗增殖活性。 代表性化合物15在前列腺癌小鼠同种移植模型中表现出优异的体内抗肿瘤效果，且与PD-L1小分子抑制剂联合使用时显著增强免疫治疗疗效，为MYC靶向药物研发及肿瘤免疫联合治疗提供了新思路。 MYC是驱动70–80%人类恶性肿瘤的核心转录因子，但因缺乏明确配体结合口袋和高度无序，被视为“不可成药”靶点。
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