葛兰素史克（GSK）与合作伙伴iTeos Therapeutics宣布：终止抗TIGIT抗体belrestotug的全球开发计划，其二期临床试验数据不及预期。虽然联合治疗在客观缓解率（ORR）上显示出改善，但无进展生存期（PFS）未达到临床意义的预期水平，经双方评估后决定终止。

根据双方披露的信息，关键二期试验结果显示，belrestotug与抗PD-1抑制剂Jemperli联合治疗PD-L1高表达的非小细胞肺癌（NSCLC）患者时，虽然ORR（客观缓解率）作为主要终点持续改善，但PFS（无进展生存期）未达到开发者设定的临床意义阈值。另一项针对PD-L1阳性头颈部鳞状细胞癌的二期试验中期分析也显示，联合治疗组的疗效趋势低于预期响应率阈值，进一步加剧了研发困境。

基于上述数据，GSK和iTeos决定终止所有包含belrestotug的临床试验队列，包括一项正在进行的三期研究——该研究原计划评估belrestotug联合Jemperli作为一线疗法在局部晚期或转移性NSCLC患者中的疗效。这一行动直接导致双方终止四年前达成的合作协议，GSK此前为此支付了6.25亿美元的预付款。

TIGIT（T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域）作为继PD-1/PD-L1之后的新一代免疫检查点，曾被寄予厚望。四年前GSK与iTeos达成合作时，该领域正处于热度巅峰，百时美施贵宝、吉利德、默沙东和罗氏等巨头均积极布局，试图通过阻断TIGIT-PVR信号通路扩大免疫治疗受益人群。然而，早期临床研究中观察到的疗效优势未能转化为生存获益。

罗氏的tiragolumab在多项III期试验中失利，包括非小细胞肺癌和小细胞肺癌适应症，最终被迫调整开发方向；百济神州的ociperlimab因III期试验未达总生存期终点，累计20.9亿元研发投入付诸东流；默沙东也因安全性问题终止了vibostolimab的开发。

前途充满荆棘，但部分企业仍坚守TIGIT赛道，继续探索。吉利德与Arcus Biosciences合作的domvanalimab正在推进多项晚期试验，包括针对NSCLC的III期研究；阿斯利康的TIGITxPD-1双抗rilvegostomig则在非小细胞肺癌、胆道癌等适应症中开展III期临床试验。他们正试图通过联合疗法或双抗设计克服单一靶点的局限性。

此次GSK与iTeos的终止研发，无疑说明：即使是热门靶点，若缺乏严谨的临床设计和生物机制验证，也可能陷入“高开低走”的困境。未来，TIGIT抑制剂的成功或将依赖于跨学科合作、个体化治疗策略及新型联合方案的探索。

参考消息：

https://www.fiercebiotech.com/biotech/gsk-axes-tigit-drug-midphase-survival-data-disappoint-promoting-partner-iteos-cut-costs