今天，FDA肿瘤药物咨询委员会（ODAC）以8:0的投票结果，反对辉瑞的前列腺癌药物组合——他拉唑帕利（Talzenna）+恩扎卢胺（Xtandi）用于治疗非同源重组修复突变（non-HRRm）转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者，该结论来自TALAPRO-2试验。
辉瑞基于TALAPRO-2试验的最终总生存（OS）数据提出申请，该III期试验显示：
联合疗法较安慰剂+恩扎卢胺显著延长影像学无进展生存期（rPFS，33.1个月 vs 19.5个月，HR=0.667，P<0.0001），OS（45.8个月 vs 37.0个月，HR=0.796，P=0.0155），死亡风险降低20.4%。
HRRm亚组：rPFS延长近18个月（30.7个月 vs 12.3个月，HR=0.468），OS延长14个月（45.1个月 vs 31.1个月，HR=0.622）。
non-HRRm亚组：OS亦有约9个月的改善。
辉瑞认为，联合疗法的疗效具有生物学合理性（PARP抑制与雄激素受体阻断的协同作用），且安全性可控。尽管40%患者出现需输血的贫血，但通过剂量调整和支持治疗可管理，且未新增骨髓增生异常综合征或急性髓系白血病病例。
FDA反对的原因在于，ODAC成员指出，试验虽对HRR突变状态进行分层随机化，但26%的入组患者随机化时HRR状态未知，其中近三分之一事后检测为HRRm阳性，这导致亚组分析的可靠性存疑。
FDA强调，缺乏前瞻性生物标志物分层的情况下，non-HRRm患者的生存获益可能源于偶然，而非真实疗效。此外，FDA担忧此类批准可能为“无明确证据支持的生物标志物非筛选型PARP抑制剂应用”开创先例。
历史数据显示，奥拉帕利、芦卡帕利等其他PARP抑制剂在non-HRRm前列腺癌中均未显示临床获益，此次若批准可能削弱精准肿瘤学标准。
参考消息：
https://endpts.com/fda-adcomm-votes-unanimously-against-pfizers-prostate-cancer-drug-combo/
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2025-06-15
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