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在全球药物开发版图中，多肽药物正日益获得战略重视。尤其在代谢疾病治疗领域，semaglutide与tirzepatide的成功上市与快速放量，不仅显著推动了糖尿病与肥胖治疗模式的演进，也充分展示了多肽类药物在疗效、安全性与患者依从性之间的优越平衡。这些“先行者”强化了行业对多肽平台可开发性与商业潜力的认知，带动多家企业围绕不同靶点与适应症加速推进多肽新药研发。

随着递送技术、结构修饰策略与生产工艺的持续进步，越来越多的多肽候选药物正处于关键的III期临床阶段，覆盖代谢、感染、肿瘤、神经系统和自身免疫等多个治疗领域。本文系统梳理了当前处于活跃III期临床开发阶段的多肽药物资产，从分子特性、化学修饰、靶点机制到适应症分布，力求呈现一份具有专业深度与产业参考价值的临床管线全景图。

1. Albenatide

Albenatide是一种通过与人重组白蛋白（HRA）体外共轭而形成的长效GLP-1受体激动剂，其多肽部分来源于改造的Exendin-4类似物。其结构特点是在HRA第34位半胱氨酸残基上，通过低分子化学连接子（cys-C13H19O6N3-lys）实现共价键结合，从而赋予其耐DPP-4（Dipeptidyl Peptidase-4）降解的特性。

功能上，Albenatide在体外可增加cAMP（环磷酸腺苷）生成，在小鼠实验中表现为降低血糖波动、抑制食物摄入、减缓胃排空、在高脂饮食小鼠中改善葡萄糖耐量并显著减轻体重。

Albenatide通过多重代谢调控机制展现出潜在的抗糖尿病和减重作用。

2. Ambervin

Ambervin® 是由俄罗斯制药公司Promomed, LLC开发的一种新型抗 COVID-19 药物。Promomed, LLC 是一家总部位于俄罗斯的制药公司，专注于开发和生产治疗感染性疾病、神经系统疾病和代谢性疾病的药物。为应对 COVID-19 感染者的病毒复制、细胞因子风暴及继发性炎症损伤，Promomed 开发了这款肽类药物作为综合治疗药物的一部分。其 III 期临床试验已在俄罗斯完成，评估了其在中度 COVID-19 住院患者中的疗效和安全性。目前，尚未有公开的研究结果发布。

3. Apraglutide

Apraglutide 是一种高度选择性的 GLP-2受体激动剂。GLP-2 是一种肠道促生长激素，可促进小肠黏膜增生、增强营养吸收、减少胃肠蠕动及促进肠道屏障修复。Apraglutide 通过模拟 GLP-2 的作用，促进肠绒毛增生与肠道黏膜修复、减少肠蠕动速度，延长食物滞留时间、增加肠道对营养、水和电解质的吸收能力、减少肠外营养的依赖，改善短肠综合征（SBS）患者的生活质量。SBS 是一种由于小肠大部分切除或功能障碍导致严重营养吸收不良的疾病，患者常年依赖肠外营养。

Apraglutide 是一种新一代长效 GLP-2 受体激动剂，主要用于治疗短肠综合征，具备每周一次注射的便利性，目标是减少患者对肠外营养的依赖，提高生活质量。其上市将直接挑战现有的 Gattex（Teduglutide）市场，具备更优给药频率和肽稳定性，未来有望扩展至其他肠道功能障碍适应症。Apraglutide已获得FDA和欧盟委员会授予的孤儿药资格。

4. Avexitide

与semaglutide和tirzepatide这样的GLP-1受体激动剂相反，Avexitide 是一款靶向 GLP‑1 受体的拮抗剂多肽，由 Ansh Labs（原Eiger Biopharmaceuticals）开发，正用于治疗胃旁路术后低血糖症（Post-Bariatric Hypoglycemia, PBH）。PBH 是 Roux-en-Y 胃旁路术（RYGB）后部分患者发生的严重代谢性并发症，其发病机制与术后 GLP‑1 水平升高导致的胰岛素过度分泌密切相关。Avexitide 通过选择性拮抗 GLP‑1受体，有效减少胰岛素释放，从而显著降低低血糖发生率，并改善血糖波动。

目前，Avexitide 正在开展名为LUCIDITY 的全球多中心III期注册研究（AVX‑001）。该研究采用随机、双盲、安慰剂对照设计，纳入术后至少一年、并在前期 run-in 期内出现 ≥3 次低血糖发作的PBH患者，评估每日90mg皮下注射Avexitide相较于安慰剂在控制低血糖事件数量及改善生活质量方面的疗效与安全性。患者全程使用盲态连续血糖监测（CGM）、指尖血糖仪（SMBG）与电子日记（eDiary）记录药物使用与血糖事件，后续第二阶段转为开盲CGM管理。该项目已获得FDA授予的突破性疗法认定与孤儿药资格，被视为PBH这一未满足临床需求领域的潜在首款治疗标准。

5. BRM-421

是由台湾BRIM Biotechnology, Inc. 开发的一种多肽候选药物，主要用于治疗干眼症（Dry Eye Disease, DED）。BRM421 由 29 个氨基酸组成，源自色素上皮衍生因子 (PEDF)，具有神经营养和抗炎特性。PEDF是一种分泌性糖蛋白，具有多种已知的生物学效应，包括促进眼表组织再生。BRM-421能够刺激角膜缘干细胞的增殖和分化，从而加速角膜修复过程。它还能促进杯状细胞的增殖和分化，改善 DED 患者的泪液质量。BRIM于 2022 年底启动 III 期临床试验，招募超过 700 名中度至重度干眼症患者。主要评估指标包括角膜荧光素染色评分和患者自评症状改善情况,预计将于 2026 年提交NDA新药申请。BRIM 已将 BRM-421 在中国大陆、香港和澳门的商业开发权授权给国药集团。

干眼症是一种全球性常见病，2020 年全球患者人数估计达 15.2 亿。当前治疗手段有限，主要依赖人工泪液和免疫调节剂，难以满足中重度患者的需求。BRM-421作为首个具有再生机制的多肽类药物，若临床试验成功，有望填补这一治疗空白。

6. Bofanglutide

如火如荼的减肥药开发领域，一款来自中国本土企业甘李药业的GLP-1受体激动剂候选药物博凡格鲁肽（Bofanglutide）也引发了业界关注。该药为一款双周注射的长效GLP-1激动剂，在结构设计和给药便利性上具有差异化竞争力。目前其已在中美两地开展多项临床试验，正在逐步构建降糖与减重双轨开发路径。

博凡格鲁肽早期I期研究显示出良好的安全性和药代特征。在Ib/IIa期的肥胖人群研究中，30周治疗后，24mg组受试者平均体重下降达14.3%，而48mg组高达17.3%，同时伴有腰围、BMI、血糖及血脂等多指标改善。更为重要的是，博凡格鲁肽于2025年在美国启动了一项头对头比较替尔泊肽（tirzepatide）的II期试验（NCT06737042），这是全球范围内首个GLP-1单激动剂挑战替尔泊肽的临床研究。该研究招募超重/肥胖受试者，设置三个剂量组（24/36/48 mg），以双周注射方式分别与每周一次替尔泊肽15 mg和安慰剂进行比较，主要观察8周体重下降幅度，亦纳入多项代谢指标作为次要终点。

与此同时，博凡格鲁肽在中国已启动III期注册临床研究，用于2型糖尿病人群的血糖控制，进一步拓展其适应症布局。凭借双周注射频率带来的用药便利性，以及在多中心试验中显示出的良好耐受性和减重潜力，博凡格鲁肽有望在GLP-1受体激动剂赛道中构建差异化竞争优势，成为中国本土企业挑战跨国巨头的重要砝码。

7. Cagrilintide

Cagrilintide 是一种长效胰淀素类似物（amylin analogue），由诺和诺德（Novo Nordisk）开发，主要用于体重管理，尤其是与GLP-1受体激动剂（如semaglutide）联合使用时，展现出强劲的减重效果。

Cagrilintide 目前正处于多个减重适应症的3期临床试验阶段，重点评估其与semaglutide联用（统称为CagriSema）在肥胖及超重人群中的长期疗效与安全性。在已经结束的REDEFINE 3期全球临床项目中，CagriSema已在无糖尿病受试者中展现出显著的体重下降效果，相较于单用semaglutide或cagrilintide具有更强的协同作用，体重平均下降幅度超过17%。此外，针对伴有2型糖尿病患者的试验也在同步推进，评估其在控制血糖的同时实现持续减重的能力。作为诺和诺德新一代减肥药组合的重要组成部分，Cagrilintide 的3期数据将为其后续监管申报与潜在商业化奠定基础。

8. Cefilavancin

Cefilavancin（又称 TD-1792）是一款3期的双功能抗菌多肽类药物，由糖肽抗生素与β-内酰胺类抗生素通过共价键连接而成，结合两类抗生素的优点以增强抗菌活性。其作用机制包括一方面通过糖肽部分结合细菌细胞壁前体（D-Ala-D-Ala），抑制肽聚糖交联；另一方面通过β-内酰胺部分抑制青霉素结合蛋白（PBP），从两个不同靶点干扰细胞壁合成，从而实现协同杀菌效果。

Cefilavancin 主要用于对抗革兰阳性菌感染，尤其是对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）具有强效活性。该药目前由R-Pharm开发。

9. Ecnoglutide

Ecnoglutide（亦称XW‑003）是由生物医药公司 SciwindBiosciences （先为达生物）开发的一款长效、GLP‑1 受体激动剂，目前已完成 III 期临床试验并进入注册阶段。它通过结构上的 Ala→Val 变化及脂链修饰实现信号偏向，增强 cAMP 激活而减少 β‑arrestin 作用，提高胰岛素分泌与体重控制效果。

在中国一项涉及 211 名2型糖尿病患者的 24 周 III 期试验中，0.6mg 和 1.2mg 剂量组的 HbA1c 分别下降了 −1.96% 和 −2.43%，体重平均减少约 4.5%~4.7%，且安全耐受性良好。

Sciwind 已于2024年11月向中国 NMPA 提交上市申请，并与韩国的 HK inno.N 签署了该药在韩国的独家开发与商业化协议。此外也在开展与dulaglutide直接比较的 III 期试验及应用于肥胖人群的试验。Ecnoglutide 凭借其创新的机制、生理效能和可注册进展，被视为新一代 GLP‑1 类药物的重要候选者。

10. Eneboparatide

Eneboparatide（又称 AZP-3601）是一种由 Amolyt Pharma 开发、现由阿斯利康旗下 Alexion负责全球推进的短效PTH1受体激动肽，为慢性甲状旁腺功能减退症（HypoPT）患者提供更符合生理调控机制的替代治疗方案。其结构来自于人源甲状旁腺激素（PTH）的N端活性区域PTH(1-34)。HypoPT是一种因甲状旁腺激素（PTH）缺乏所致的罕见内分泌病，影响钙磷代谢，可能引发神经肌肉、肾脏及骨骼系统损害，全球患者超过20万人，其中约80%为女性。

在2025年3月公布的CALYPSO全球III期随机双盲安慰剂对照试验中，Eneboparatide在治疗24周时已显著达成主要终点，相较安慰剂显著提高了患者在不依赖口服钙与活性维生素D的情况下将白蛋白校正血钙维持在正常范围的比例。目前试验正在按计划继续至第52周，以进一步明确其长期安全性和获益风险比。

该药已获得FDA授予的快速通道与孤儿药资格，并被欧洲药品管理局授予孤儿药认定。凭借其机制上的精准性、显著的临床疗效与良好的安全性，Eneboparatide有望成为HypoPT治疗领域中首个兼顾血钙控制、肾功能保护与骨健康的创新药物。

11. Enlicitide chloride (MK-0616)

Enlicitide chloride (MK‑0616）是一种由默沙东开发的口服PCSK9抑制剂，属于结构优化的正离子型宏环肽类小分子，靶向前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9），通过阻断其与LDL受体的相互作用，显著降低血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。

Enlicitide的化学结构非常复杂，是由8个氨基酸残基组成的三环宏环肽分子，其中包括6个非天然残基，通过两处N-C端环化与一处侧链桥连构建出独特的三环结构。这一工程化设计不仅确保其对PCSK9的极高亲和力，还能提供卓越的酶学稳定性和口服吸收能力，使其成为全球首个进入III期临床的口服PCSK9抑制剂候选药物。三环构型是其结构创新的核心，也是在小分子化和大分子靶点之间实现突破的关键策略。

与已上市的注射型PCSK9抗体药物不同，Enlicitide chloride 以每日一次口服剂型提供简便治疗路径，被视为PCSK9靶点口服化的关键突破。药理研究表明其对PCSK9具有高亲和性，并展现出良好的口服生物利用度与靶向选择性。

2025年6月，默沙东宣布两项关键性III期研究（CORALreef HeFH和 CORALreef AddOn）达到了其主要终点和所有关键次要终点，结果显示Enlicitide相较安慰剂在LDL-C降低方面具有统计学和临床意义上的显著改善，且安全性良好。具体而言，CORALreef HeFH试验针对接受他汀治疗的异质型家族性高胆固醇血症（HeFH）患者，在第24周观察到LDL-C的显著下降；而CORALreef AddOn则将Enlicitide与ezetimibe和bempedoic acid进行比较，进一步验证了其在既往接受他汀治疗但仍有降脂需求人群中的补充疗效。值得注意的是，两项试验中均未观察到显著的不良事件差异，显示良好的耐受性。

目前，Enlicitide chloride正处于III期临床开发的关键阶段，除上述两项试验外，还包括两项正在进行中的全球多中心研究：CORALreef Lipids（评估其在高胆固醇血症及动脉粥样硬化性心血管病高风险人群中的24周LDL-C下降幅度）和CORALreef Outcomes（一项计划纳入超过1.4万例受试者的大型心血管终点研究，用以评估其对主要不良心血管事件MACE的长期预防效果）。整个CORALreef开发计划计划总共纳入17,000例受试者，规模空前。

若这些III期试验结果最终全部积极，Enlicitide chloride 有望成为全球首个上市的口服PCSK9抑制剂，打破该类药物长期以来必须注射给药的局限，极大改善患者依从性，特别是为他汀治疗效果不佳或不耐受人群提供全新的治疗路径。此外，默沙东还计划将Enlicitide与其他口服机制联合使用，如口服Lp(a)抑制剂和GLP-1激动剂，以构建更全面的心血管疾病治疗组合。这一策略也被视为默沙东自2022年重返心血管领域、制定2030年实现百亿美元收入目标的重要组成部分。

12.Fedovapagon

Fedovapagon（又名 VA-106483）是一种口服非肽类血管加压素V₂受体激动剂，由 Vantia Therapeutics 开发，后由 Ferring BV 推进临床，用于治疗良性前列腺增生（BPH）相关的夜尿症。这款小分子药物通过选择性激活肾脏集合管中的V₂受体，增强水分重吸收，从而发挥抗利尿作用。在已完成的III期EQUINOC临床试验中，Fedovapagon以每日2mg口服剂量治疗432名BPH男性患者，显著减少夜间排尿次数，并改善睡眠质量和夜尿相关困扰评分，耐受性良好。此外，Fedovapagon展现出短效、可控、低变异的药代特性，单剂量治疗后12小时内排尿模式可恢复至基线，减少了低钠血症等安全隐患。作为目前唯一进入III期的口服V₂受体激动剂，Fedovapagon有望为BPH相关夜尿患者提供无需注射、作用机制明确且可控性强的全新治疗选择。

13. Glepaglutide

Glepaglutide是一种由 Zealand Pharma 开发的长效类胰高血糖素样肽‑2（GLP-2）类似物，用于治疗短肠综合征（Short Bowel Syndrome, SBS）。Glepaglutide 模拟内源性 GLP-2 的作用，通过促进肠道上皮增生、增强营养吸收、延缓胃排空等机制，改善肠道功能，从而降低或终止患者对肠外营养的依赖。

该药物为液体制剂，采用皮下注射给药，并配备自动注射器，具有良好的使用便利性。其分子由 39 个天然 L-氨基酸构成，含 9 处氨基酸优化和 C 端赖氨酸尾部修饰[(Lys)₆]，赋予其超过 50 小时的半衰期。与每日注射的teduglutide 相比，glepaglutide 每周仅需注射两次，在降低给药频率方面具有明显优势。

在临床开发方面，glepaglutide 已完成多项 III 期试验。尽管其新药申请（NDA）在 2024 年遭到 FDA 的完全回应函（CRL），原因是需补充更多有效剂量数据，但欧洲药品管理局（EMA）已于 2025 年正式受理其上市申请，公司计划在2025年下半年启动新的关键性补充 III 期研究（EASE-5）以回应 FDA 要求。Glepaglutide 已获得 FDA 授予的孤儿药资格。

14. GLSI‑100

GLSI‑100 是由 Greenwich LifeSciences 开发的一种肽类癌症疫苗候选药，由 HER2 表位多肽HER2/neu (654-662) GP2 与佐剂 GM‑CSF 组成，旨在通过诱导特异性 CD8⁺细胞毒性 T 淋巴细胞（CTL）应答，预防 HER2 阳性乳腺癌患者术后复发。与现有 HER2 靶向抗体类药物（如 trastuzumab）不同，GLSI‑100 代表了一种术后长期免疫监控策略，通过激活机体免疫记忆延长无病生存期，属于新一代术后辅助免疫疗法中的创新多肽疫苗路径。

HER2/neu (654-662) GP2肽是一种由9个氨基酸组成的短肽抗原，源自HER2蛋白跨膜结构域，是HER2阳性肿瘤中一个高度保守且免疫原性良好的表位。它能够在HLA-A*02:01分子限制下被呈递至MHC-I类分子上，诱导CD8⁺细胞毒性T淋巴细胞（CTL）产生针对HER2⁺细胞的特异性免疫反应。作为一种多肽癌症疫苗成分，GP2具有合成简便、安全性好、适用于免疫原性增强剂（如GM-CSF）联合给药的优势。在GLSI-100这一候选疫苗中，GP2与GM-CSF共同皮下注射，用于激活术后乳腺癌患者的长期T细胞免疫记忆，以清除微小残余病灶，预防复发。早期临床研究表明GP2可显著提高CTL反应率，并在HER2表达较高的患者群体中展现出潜在的无病生存优势。

该药物目前正处于关键性 III 期注册临床试验阶段（Flamingo-01，NCT05232916），适应症为 HER2 阳性乳腺癌高风险复发患者，受试者在完成新辅助治疗和标准抗 HER2 治疗后接受 GP2 + GM‑CSF 疫苗注射。试验采用随机、双盲、安慰剂对照设计，主要终点为无复发生存期（iDFS），共计入组750例（其中HLA-A02阳性500例用于盲法对照，非HLA-A02 250例开放标签接受GLSI‑100治疗）。截至2025年5月，该研究已在全球超过130个站点活跃招募，早期数据显示良好的CTL诱导反应与安全性。数据安全监测委员会（DSMB）已多次建议继续推进试验，预计将在2026年前完成主要数据收集，并启动上市申请筹备。GLSI‑100 有望成为首个进入商业化路径的 HER2 多肽疫苗。

15. Granexin (Zifogaptide)

根据 Xequel Bio 官方网站的信息，Granexin®(zifogaptide)凝胶目前处于 III 期临床开发阶段，用于治疗皮肤放射损伤（CRI，3期）和放射性皮炎（Radiation Dermatitis, RD，2期）等适应症。该药物已在六项临床试验中进行了评估，显示出加速伤口愈合、减缓损伤进展和促进伤口闭合的潜力。

皮肤放射损伤是由于高剂量辐射暴露引起的皮肤损伤，目前尚无专门针对其治疗的批准药物。Granexin® 凝胶通过其活性成分zifogatide（亦称 ACT1），在伤口局部发挥多重作用，可以调节炎症反应、加强细胞间通信、稳定组织屏障，从而促进伤口愈合并减少瘢痕形成。

16. GV1001

GV1001 是韩国Samsung Pharm开发的由人端粒酶逆转录酶（hTERT）衍生的 16 氨基酸多肽，具有独特的细胞穿透能力和多重生物学活性，最初作为癌症疫苗开发，近年来因其在神经退行性疾病中的作用机制而被重新定位，特别是在阿尔茨海默病治疗方面展现出前景。其作用机制包括模仿 hTERT 的非端粒功能，在神经干细胞中抑制由 Aβ 诱导的神经毒性、细胞凋亡和活性氧（ROS）生成，同时显著降低 Aβ 和磷酸化 tau 蛋白水平，具有抗炎、抗氧化、抗凋亡和神经保护等综合作用。

目前，GV1001 正处于一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行分组设计的 III 期临床试验（GV1001-AD-CL3-S002）中，旨在评估每日 1.12 mg 皮下注射在中度至重度 AD 患者中的疗效与安全性。该研究预计招募 750 例患者，分为双盲治疗期（24 周）和开放标签期（25 周），于 2025 年 5 月启动，预计 2027 年底完成主要终点评估，2028 年中期完成全部研究。此前在韩国完成的 II 期试验（NCT03184467）已显示出认知功能显著改善（SIB评分提升），且耐受性良好，为本次 III 期研究奠定了基础。GV1001 有望成为一种机制独特、靶点多元的创新多肽药物，用于阿尔茨海默病等重大神经退行性疾病的治疗。