研究分析了来自英国生物库的32万名参与者的数据。血清25(OH)D水平通过化学发光免疫分析法进行评估。研究结果为新发年龄相关性白内障，原发性开角型青光眼（POAG）、年龄相关性黄斑变性（AMD）及糖尿病视网膜病变（DR）。采用Cox比例风险模型估计风险比，利用限制立方样条探索非线性关系，并进行了亚组分析，敏感性分析，中介分析。

将血清25(OH)D作为分类变量进行分析，与最低浓度组（<25nmol/L）相比，较高水平的血清25(OH)D始终与白内障和DR风险降低相关；具体而言，血清25(OH)D水平为50至<75 nmol/L的参与者，其白内障风险降低10.3%（HR=0.897）；而血清25(OH)D水平≥75 nmol/L的参与者，其DR风险显著降低26.3%（HR=0.737）。但未发现血清25(OH)D与POAG及AMD存在关联。

那么疾病风险随25(OH)D浓度改变的动态变化是怎样的呢？研究使用了限制性立方样条（RCS）回归分析，血清25(OH)D与白内障、AMD及DR存在非线性关联，但与POAG无关联。图中可以看到：血清25(OH)D与白内障、AMD的关联呈U型曲线，与DR的关联呈L型曲线，拐点为都在50nmol/L左右。

进一步，研究通过中介分析明确现象本后的机制，既往文献提示维生素D具体抗炎和改善代谢的作用，因此使用INFLA-score（慢性低度炎症评分）对炎症状态进行评估，用TyG指数（=血甘油三酯*血糖），评估代谢紊乱程度。

中介分析结果如图：与白内障发病风险关联中：INFLA-score的中介占比为5.02%，P值显著，TyG指数的中介占比为6.16%，P值显著；与DR风险关联中：INFLA-score的中介占比为5.72%，TyG指数的中介作用尤为显著，占比达46.89%。

本研究揭示了阈值效应，提供了个性化的循证建议：将血清25(OH)D水平提高到50 nmol/L的最佳水平，显著降低了白内障、年龄相关黄斑变性（AMD）和糖尿病视网膜病变（DR）的风险，且超过该阈值后没有额外的益处。本研究强调了针对性的维生素D补充和血清水平管理的重要性，尤其是在25(OH)D缺乏的人群中，以优化眼部健康。

那么维生素D为什么不是越多越好呢？文献提示，过量25(OH)D可能引发高钙血症相关病理改变，在晶状体可能体现为钙盐沉积矿化，导致白内障；钙盐也可能沉积在视网膜，构成玻璃膜疣（drusen）的主要成分，从而导致AMD病理的进展。