今年6月30日，当Capstan Therapeutics同意以创纪录的21亿美元的价格被AbbVie收购时，它刚刚开始在健康志愿者中进行1期临床研究，资金充足，并致力于使一系列自身免疫性疾病得到深度缓解，甚至可能治愈它们。有些人会想知道这笔交易的意义，以及它对他们自己的企业可能有什么教训。RA capital的Nandita Shangari, Andrew Levin和Peter Kolchinsky分享了他们的见解。他们从一开始就踏上了Capstan之旅，并为团队及其工作感到无比自豪。这是一个值得一听的故事。（21亿美元！艾伯维收购Capstan Therapeutics）

序章（Prologue）

想象一下，如果你能在患者体内短暂地重新编程患者自己的T细胞，以重置免疫系统，从而抑制甚至治愈自身免疫性疾病，或释放这些T细胞对抗癌症。这不仅仅是一个科学思想实验，也是Capstan Therapeutics的创始愿景。（新锐！1.65亿美元融资正式启动，获5大药企投资）

Capstan出生于宾夕法尼亚大学丰富的科学生态系统，着手将这一雄心勃勃的想法变为现实。该公司建立在开创性科学家的发现之上，他们的集体工作重塑了现代医学的格局。其中包括Haig Aghajanian、John Epstein、Carl June、Bruce Levine、Drew Weissman、Hamideh Parhiz、Ellen Puré和Steve Albelda，这些人帮助实现了CAR-T疗法、mRNA技术和脂质纳米粒（LNP）递送系统。 

Haig Aghajanian的愿景帮助促进了宾夕法尼亚大学最杰出的科学领袖之间的合作，为有望成为开创性治疗方法的多学科基础奠定了基础。

一开始…（In the beginning…）

在有Capstan之前，有TeeLib成立于2020年，用于开发治疗心脏纤维化的体内CAR-T。Christian Homsy成为TeeLib的第一位首席执行官（之前曾在Celyad工作），从Gilead/Kite招募Adrian Bot担任TeeLib首席战略官，Haig离开学术界加入公司。 

他们最初很难筹集资金，这在很大程度上要归因于对指标的选择。直到今天，我们仍然不知道CAR-T是否有助于纤维化；这一迹象在Capstan的管线中更进一步，并不是当前投资者对该公司信心的主要驱动力。

经过六个月的努力筹集资金，Christian联系了诺华风险基金（NVF），通过其在Kymriah上的工作认可了诺华在细胞治疗方面的丰富经验，Kymriah是第一种获得美国FDA批准的CAR-T疗法。事实证明，这种联系至关重要。Nandita Shangari（当时在NVF，现在是RA Capital的董事总经理）和Michal Silverberg（NVF董事总经理）。Nandita曾在全球Kymriah项目团队任职，曾与Carl June和Bruce Levine合作，亲眼目睹了困扰体外细胞疗法的巨大生产制造和供应链挑战。 

TeeFib提出的是一种靶向体内方法，使用LNP/mRNA递送来瞬时改造体内的免疫细胞，这确实不同。它基本上是现成的自体CAR-T，没有周转时间（即现成的！），产品成本低。虽然建议的适应症是纤维化，但Nandita认为这是一个需要进行压力测试的变量，而不是说“不”的理由。

他们与Erez Chimovits和Roy Amariglio（分别为OrbiMed的合伙人和负责人）一起，与创始人和管理层合作，重新构想公司。他们决定该公司应从纤维化转向肿瘤学——在肿瘤学中，临床开发路径得到了更好的理解——并将公司的重点重新放在CD19上，CD19是B细胞恶性肿瘤中经过验证的靶点（TeeFib一直专注于纤维化激活因子[FAP]）。NVF/OrbiMed向TeeFib提供了种子轮融资的条款清单。

大约在那个时候，RA Capital合伙人Andrew Levin和Raven（RA Capital的孵化器）的常驻高管Michael Rosenzweig也在探索体内免疫细胞重编程的前沿。最近他们与Tidal Therapeutics的成功增强了他们的兴趣，Tidal Therapeutics也是一家以靶向mRNA递送为基础的公司，在RA Capital合伙人Josh Resnick领导的一项交易中，赛诺菲因其将细胞治疗从离体转化为体内过程的潜力而收购了该公司。

当Andrew从Michal和Nandita那里了解到TeeLib的融资时，他建议RA Capital不仅要投资，还要将其相关的运营专业知识融入公司。Michael Rosenzweig在免疫肿瘤学药物开发方面有着良好的记录，对科学领域有着深刻的理解，他非常适合担任该公司的首席开发官，以指导其早期项目向前发展。

随着融资后企业的不断成形，CSO Adrian Bot将Vida Ventures带到了谈判桌前；他之前曾在Kite Pharma与Arie Belldegrun、Helen Kim和Rajul Jain一起研究CAR-T。当时，Vida正积极寻求在新兴的体内细胞重编程领域进行战略投资，而Capstan的方法与他们的愿景完全一致。

2021年11月Vida加入了NVF、OrbiMed、RA Capital和Polaris Partners的种子轮，为公司的正式成立奠定了基础。就在这一刻，该公司正式将名称从TeeFib改为Capstan Therapeutics。TeeFib不再有意义，因为该公司并不专注于纤维化，而Capstan则暗示了顶峰，这是一项至高无上的成就，这是在2021年这么多人为公司的创建倾注了激情和思想之后，真正推出公司的感觉。

该公司的第一个主要招聘职位是Priya Karmali，他担任首席技术官。这不是一次普通的雇佣——Priya在CMC（即制造业）方面拥有深厚的专业知识，这对Capstan雄心勃勃的目标至关重要。所有正在开发复杂疗法的公司请注意：CMC非常重要，而不仅仅是对您！如果你急于用一些勉强符合GMP的臭鼬混合物来证明一种机制，你最终将面临转向商业化制造的重大延误，因此这种概念验证数据没有那么有价值（尤其是对收购方）。

大约在这个时候，Nandita加入了RA Capital。由于Nandita在Capstan的组建中起着关键作用，因此Nandita留在董事会是有意义的，因此Andrew将RA Capital的董事会席位转移给了她，作为RA Capital Capstan支持团队的一员非正式地参与其中（注：我们所有的公司都有整个团队专注于他们的成功——就Capstan而言，向Jonathan Pritz、Craig Randall、Laura Stoppel、Derek DiRocco和Breana O'Reilly致敬）。

在TeeLib被重塑为Capstan的整个过程中，Haig对他的tLNP工作的撰写一直在同行评审中进行，在种子轮融资完成后不久，这篇论文终于发表在了《科学》杂志上。Michael Baran（辉瑞风险投资公司合伙人）看到了这篇论文，并联系了该财团，看看辉瑞是否可以投资该公司。 

到目前为止，生物技术市场已经在衰退，很明显，开发Capstan技术需要大量资金。

Capstan于2022年启动了A轮融资，就在筹集种子资金6个月后，辉瑞风险投资公司（Pfizer Ventures）将领投并提出初始条款清单。这激发了众多战略和财务投资者的兴趣。 Leaps by Bayer、礼来、百时美施贵宝和Alexandria Venture Investments都加入了该财团，承认该技术的科学实力及其可以释放的高价值临床应用。 

在种子轮和A轮Capstan筹集了1.65亿美元，现在准备转向认真执行。在这个关键时刻，行业资深人士Laura Shawver被聘为首席执行官。作为一名经验丰富的运营商，Laura之前曾领导过SynthorX和Silverback Therapeutics等生物技术企业，这两家公司都专注于高度新颖的技术，RA Capital和OrbiMed都很熟悉。

虽然她之前的公司一直专注于肿瘤学，但Laura很快就会发现自己领导着公司针对自身免疫性疾病的最后一个关键转折点。这一转变是由Georg Schett于2022年11月发表的突破性证明引发的，该证明表明狼疮患者的抗CD19自体CAR-T治疗可以导致深度和持久的缓解。 

如果没有这种洞察力，Capstan很可能会继续将肿瘤学作为其主要项目。 

经济学家将一种技术见解应用于另一种“科学溢出”。阿波罗计划不仅让我们在月球上留下了足迹，而且可以说是更有用的东西，比如微波炉和维可牢尼龙搭扣鞋：这是科学溢出。Georg Schett研究对Capstan重点的影响是生物医学科学溢出的一个例子。

但这个转折点并不是既定的。为了产生这种影响，数据需要落在肥沃、开放的头脑上。在Capstan，每一天都是根据新信息做得更好的机会，而Georg Schett的数据如果不是全新的信息，那也算不了什么。与思想开放的人一起工作的乐趣，我们怎么说都不为过。

岔路口（A Fork in the Road）

到2023年第四季度，在A轮融资一年多后，由于通胀担忧使生物技术指数回到2022年的低点，Capstan面临着一个具有挑战性的融资环境。更广泛的生物技术行业正深陷于许多人所说的“核冬天”的痛苦之中，随着后期公司以大幅折扣进行交易，早期公司尤其不受欢迎。在这一点上，Capstan不需要筹集额外的资金，但也不清楚它最终是否能够筹集到资金。

然而，即使在这种大环境下，Capstan也因其战略选择而脱颖而出。

制药公司正在密切跟踪Capstan的进展，特别是他们从主导项目CPTX2309获得的NHP数据，这是一种通过mRNA LNP递送的靶向CD19 CAR-T疗法。临床前研究结果令人信服，并引发了一系列战略兴趣。Capstan收到了来自主要制药商的多份条款清单，寻求CPTX2309的合作或许可协议。其中一些报价包含前期和里程碑式的付款，这将是临床前项目的先例。

这种战略关注在Capstan内部引发了激烈的辩论。接受交易可能会降低公司的风险，但也可能过早放弃上行空间。我们还没有走到这一步来合作我们的领先地位，然而资金紧张。除非该公司能够依靠投资者继续推动其工作，否则建立合作伙伴关系将是谨慎的。

RA Capital对团队和平台都充满信心，采取了大胆的立场（考虑到市场状况，我们觉得它真的很大胆）。在Capstan选择合作伙伴关系时，我们没有袖手旁观，而是提出了一份条款清单，提出以5000万美元的承诺领导1.25亿美元的B轮融资。我们刚刚从收购几家投资组合公司中获得了大量现金，这并没有什么坏处。有了这笔新的现金，我们希望让Capstan保持独立，至少通过早期临床数据创造价值。通过B轮融资，Capstan将有能力执行健康的志愿者I期研究，启动早期II期测试，并继续加强其CMC能力。我们认为，仅仅证明CPTX2309可以安全地敲除健康志愿者的B细胞，将是一个重要的里程碑，也是一个“hero-zero”值拐点。 

该策略引起了财务投资者和新投资者Forbion、Mubadala Capital、Sofinnova Investments、JJDC和Perceptive Advisors的共鸣。尽管市场整体不景气，但Capstan超额认购的1.75亿美元B轮融资成为当年最引人注目的融资之一，并使Laura得以拒绝Capstan对其牵头项目的可观合作兴趣。 

在获得资金的同时（B轮融资于2024年3月宣布），Capstan还建立了临床团队。该公司从RA Capital的Raven医疗孵化器团队中招聘了两名关键人员：2024年1月，Ramin Farzaneh Far博士加入，担任首席医疗官，帮助向投资者和潜在的制药合作伙伴定位Capstan的临床战略；2025年4月，Angela Pontius加入公司，担任临床运营副总裁，负责监督1期和2期临床运营和供应链，并担任公司与自身免疫患者和倡导组织的联络人。两人都是Raven Blackbird团队的创始成员（我们试图以鸟类的名字命名Raven中的一切），该团队专注于临床试验加速，并提供了Capstan所需的专业知识。由于如此多的竞争项目造成了巨大的自身免疫试验交通堵塞，Capstan无法像其他人一样合并到同一条高速公路上。

Ramin和Angela共同设计并启动了一项针对Capstan平台新颖性的临床开发策略。事实证明，他们的领导力对于将Capstan的临床前承诺转化为人体概念验证至关重要，为潜在的新型免疫细胞修饰疗法奠定了基础。

2025年5月，该公司在澳大利亚开始了一期试验，成为一家临床阶段公司。我们可以告诉你一个关于在哪里进行研究的审议的另一个故事，但足以说，在方便地授权新技术的首次人体试验方面，美国FDA没有令人放心的记录。 

在第一位患者给药的那天，我们屏住了呼吸，科学证明这有助于药物开发。这对公司来说是一个备受期待的时刻——多年的规划。在NHP中，对B细胞的影响很快。人身上会发生什么？！！！ 

我们可能会让你失望，因为我们现在还不能告诉你更多关于临床项目或并购过程的信息。最终将披露更多信息。

最终目标（The ultimate goal）

我们希望您从这个故事中了解到，Capstan并不是“Capstan”：它是由许多人、企业家和投资者的早期想法形成的，并建立在生物技术生态系统许多部分的学习基础上。本可以坚持自己的方式是正确的，但聪明的人却保持开放的心态，邀请其他人参加谈判，并就每一个变量进行坦诚的辩论。 

我们这些参与过“Capstan之旅”的人将继续踏上“Capstan”之旅。这对我们任何人来说都不是终点。此次收购是一项金融事件，也是向艾伯维转让一项将继续发展和进步的技术的战略。我们的目标是看到它治疗甚至可能治愈患有一系列自身免疫性疾病的患者，甚至可能治愈Capstan正在研发的其他类型的适应症。它看到药物实际上对患者产生了影响——也就是说，我们所有人和我们关心的人——这推动了我们的职业生涯，并为我们的工作赋予了意义。

为此，我们不需要卖掉Capstan；该公司有一个清晰的愿景，一个出色的团队，并且资本充足，在相当长的一段时间内取得了进展。即使在困难的市场中，我们也认为，如果数据值得继续发展，它本可以筹集额外的资金。 

出售的选择对我们来说是苦乐参半的，但最终从各个角度都感觉是正确的。我们决定的关键是艾伯维是一个非常有能力的药物开发组织。他们在开发和商业化自身免疫药物方面是世界上最好的公司之一。拒绝他们的提议似乎不符合患者的最佳利益。

2022年以来私人早期生物制药收购

这是一份自2022年以来被收购的私营早期公司名单，按预付款规模排名。RA Capital参与的公司被标为绿色。这些并不是所有的私人并购案例，而只是Centerview认为在概念验证（POC）数据之前发生的那些公司。POC可能是主观的。有时给几个受试者服用药物可以产生有益的数据。一般来说，这些都是尚未完成2期临床研究的公司，因此至少都可以被称为早期阶段。来源：Centerview

Capstan的收购价格可能会打破纪录，但对我们来说并不是一次性的。在过去的两年里，在通过预付款进行早期并购时，RA Capital是前四大股东之一，并帮助创建和塑造了其中三个——Aliada、Mariana和Capstan——不仅投入了种子资金，还为运营团队提供了风险合作伙伴，并在董事会任职。

有些人认为并购是一种出口，但这也是一个开始，因为资本像碳一样流经生态系统。正如我们将2023年第4季度收购的现金转入Capstan的B轮融资，以帮助他们避免过早的合作关系一样，我们很高兴将Capstan出售的资金重新部署到其他公司，这些公司的技术也可能彻底改变医学。希望有一天我们有机会告诉你这些。

如果你想开发一项新技术，并正在寻找思想开放的合作伙伴与你一起深入其中，建立一家公司，让我们聊聊。