尽管疾病负担持续上升，目前仅有resmetirom获FDA加速批准，用于伴显著纤维化的MASH治疗，调整生活方式虽为一线方案，药物干预效果仍存争议。

鉴于MASH的全身性特征及其与心脏代谢疾病的关联，亟需针对肝脏和代谢通路的新型疗法，相关研究至关重要。

2025年4月30日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表了一篇题为：Phase 3 Trial of Semaglutide in Metabolic Dysfunction–Associated Steatohepatitis 的临床研究论文。

这项3期临床试验结果显示，司美格鲁肽治疗能够停止甚至逆转代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），这是首个表明司美格鲁肽对 MASH 患者有益的大规模临床试验。

在这项研究中，研究团队选择将司美格鲁肽作为 MASH 的潜在治疗药物进行研究，因为这类药物有助于减少脂肪堆积和肝脏瘢痕，对 MASH 的患者有益。

该研究为3期随机双盲安慰剂对照试验，将患者分为两组（2:1），实验组每周注射一次2.4毫克司美格鲁肽，对照组注射安慰剂，初始治疗周期72周，并辅以生活方式咨询。超过半数的参与者患有 2 型糖尿病，约四分之三的参与者患有肥胖症。

结果显示，司美格鲁肽组脂肪性肝炎缓解率为62.9%，显著高于安慰剂组的34.3%；纤维化减轻率为36.8%，安慰剂组为22.4%；且有32.7%的患者同时实现缓解与纤维化减轻，安慰剂组16.1%。

研究团队还发现了其他益处，司美格鲁肽治疗组参与者的肝酶水平和其他反映肝纤维化的血液指标也有所改善，体重减轻了 10.5%，安慰剂组仅为 2.0%。

总体来说，尽管研究存在一些局限，但司美格鲁肽皮下注射可显著改善MASH患者的肝组织学，有效缓解脂肪性肝炎、减轻纤维化，同时促进体重下降并改善心脏代谢指标。为合并肥胖、2型糖尿病的脂肪肝患者提供了有前景的多靶点治疗选择。

研究团队表示，这些结果令人非常振奋。MASLD 在全球范围内日益严重，此次试验将为 MASH 患者带来真正的希望。尽管这些结果需要谨慎对待，但分析表明，司美格鲁肽可以成为治疗这种晚期肝病的有效工具。

参考文献：

https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2413258