TLX-83由上海药物所李佳课题组及浙江大学刘滔课题组联合研发。李佳课题组针对临床FLT3抑制剂复发耐药所致应答期短暂的瓶颈问题，首次提出双靶向FLT3/CHK1克服FLT3抑制剂耐药的创新概念。基于此，刘滔课题组针对FLT3/CHK1双靶标深入开展了化合物设计与构效关系研究，李佳课题组开展了全面的体内外药效学评价、成药性研究和适应症探索工作，最终成功获得候选药物TLX-83。

临床前研究结果显示，TLX-83展现出强效抑制FLT3/CHK1双靶活性，在细胞水平上对FLT3突变AML细胞具有极佳的抑制作用。在动物模型上，TLX-83显著抑制多种FLT3突变急性髓系白血病移植瘤模型的肿瘤生长，并显著延长急性髓系白血病模型小鼠的生存期。作为一款能够克服FLT3抑制剂耐药的候选药物，TLX-83安全有效且质量可控。其临床试验的获批，有望填补现有FLT3抑制剂在临床应用中的空白，为那些面临临床方案耐药AML患者带来新的希望。

TLX-83的研发得到了上海药物所药物安全评价研究中心任进研究员和宫丽崑研究员、药物代谢研究中心陈笑艳研究员、神经精神疾病研究中心高召兵研究员等课题组以及科研与新药推进处的大力支持。

该项目曾获得国家自然科学基金、烟台新药创制山东省实验室项目、中科环渤海高等药物研究院自主部署项目和浙江省“尖兵”“领雁”研发攻关计划项目的资助。

供稿部门 | 李佳课题组