近日，国际权威期刊《Gut》（三年平均影响因子：26.4，医学一区顶刊）在线发表了由北京大学三〇二临床医学院（人民解放军总医院第五医学中心）陆荫英教授团队与深圳细胞谷史渊源教授团队合作完成的肝癌领域研究重磅成果“NLRP6 deficiency enhances macrophage-mediated phagocytosis via E-Syt1 to inhibit hepatocellular carcinoma progression”。该研究首次揭示了先天免疫受体NLRP6通过调控巨噬细胞吞噬功能影响肝癌进展的分子机制，为开发基于巨噬细胞的肝癌免疫疗法提供了全新靶点。论文由北大医学部李爽博士担任第一作者、深圳细胞谷付宇辰博士担任第二作者，其他合作机构还包括北京高博医院、以色列哈达萨希伯来大学医学中心，清华大学合成生物中心等。

肝癌（HCC）是全球癌症相关死亡的主要原因之一，现有靶向药物和免疫检查点抑制剂因耐药性等问题疗效有限。本研究通发现，巨噬细胞中NLRP6低表达的患者生存期显著延长。

首次发现NLRP6通过其PYD结构域与内吞关键蛋白E-Syt1的SMP结构域结合，形成负反馈调控环路，显著增强巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬能力。

在深圳细胞谷自主研发的逆转录病毒载体平台支持下，研究团队成功构建了NLRP6基因编辑的巨噬细胞株，并显著提升其抗肿瘤能力。体外实验显示，NLRP6缺陷巨噬细胞对肝癌细胞的吞噬能力提高了2.5倍；在小鼠肿瘤模型中，单次输注Nlrp6^-/-^巨噬细胞可抑制肿瘤生长达70%，且该抗肿瘤效应明确依赖E-Syt1信号通路。这一研究成果不仅揭示了NLRP6在调控巨噬细胞抗肿瘤功能中的关键作用，更为CAR-M（嵌合抗原受体巨噬细胞）疗法在肝癌治疗中的临床应用指明了全新方向。