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    经验之谈 | 李炜教授:术前术中术后环环相扣,共筑眼手术相关黏蛋白异常防治长城

    李炜
    06/04
    158

    编者按

    黏蛋白是由湿润上皮组织产生的高分子量、重糖基化蛋白家族。


    眼部黏蛋白遍布于角膜、结膜上及泪器中,按功能可分为膜相关黏蛋白和分泌型黏蛋白,前者具有屏障、抗黏附、信号转导及渗透压感受器等功能;后者具有清除外源颗粒和病原体、抗菌及润滑眼表等功能,两种类型的黏蛋白在泪膜中相辅相成,共同维持眼表稳态1


    然而,眼手术的术前、术中操作及术后并发症均会影响黏蛋白的表达。2025年4月,李炜教授及其团队在中华眼视光学与视觉科学杂志上发表了题为《眼手术相关黏蛋白异常的研究进展》的综述,系统阐述了眼表黏蛋白的生物特性、黏蛋白在干眼中的表达变化、眼手术造成眼表黏蛋白异常的病理生理机制1


    本次专访特邀厦门大学眼科研究所李炜教授术前风险因素筛查、术中操作优化、术后防治策略三大维度,解读不同手术类型对黏蛋白表达的潜在影响,分享临床干预的前沿思路与实用方案。


    1、临床上尚无直接检测黏蛋白缺乏的方法2,请您谈谈术前应重视哪些病史及因素以减少眼手术对黏蛋白的影响。

    术前长期配戴角膜接触镜不仅会改变泪膜的结构和蒸发的速率,还会引起结膜及角膜上皮鳞状化生、杯状细胞密度降低,从而影响黏蛋白表达的类型和量。


    术前使用聚维酮碘冲洗结膜囊是目前国内眼科手术前的常规操作,但此举可能影响结膜杯状细胞和上皮细胞的活性。


    此外,患者术前已存在的眼部疾病也极有可能影响黏蛋白的表达1

    • 干眼产生的眼表炎症会诱导眼表上皮细胞死亡,降低膜相关黏蛋白表达和杯状细胞密度;

    • 结膜松弛症患者泪液黏蛋白分布受影响;鼻侧结膜松弛症患者泪液清除延缓,泪液中含大量炎性细胞因子,致使结膜杯状细胞密度和黏蛋白表达水平下降;

    • 翼状胬肉患者眼表上皮鳞状化生伴杯状细胞密度增高,角膜缘干细胞局灶性衰竭,影响角膜上皮更新,导致角膜上皮膜相关黏蛋白表达异常;

    • 青光眼药物也会对眼表产生不良反应,进而影响黏蛋白的表达。如β-受体阻滞剂和碳酸酐酶抑制剂都会对角膜上皮造成毒性反应,引起浅层点状角膜炎,从而导致眼表上皮黏蛋白表达异常。


    此外,全身因素如糖尿病会损害眼表糖萼,造成眼表屏障功能障碍并增加感染风险,引发干眼和复发性角膜糜烂等,影响黏蛋白表达。


    纹眼线时,纹身色素颗粒会诱导角膜上皮、结膜上皮和睑板腺腺泡细胞凋亡,影响黏蛋白的表达。


    2、术中操作同样会影响黏蛋白的表达,请您谈谈哪些类型的手术尤其值得临床关注与干预?

    有很多类型的手术会影响黏蛋白的表达,临床上需重点关注和干预1

    1. 角膜屈光手术术中吸引环的负压吸引会损伤杯状细胞,角膜神经、结膜交感神经和杯状细胞周围神经感受器的损伤会影响杯状细胞分泌黏蛋白。

    2. 白内障手术:显微镜长时间照射和频繁冲洗眼表可引起结膜上皮杯状细胞丢失和结膜鳞状上皮化生,导致术后干眼。

    3. 抗青光眼手术:术中使用丝裂霉素C和术后用药产生的药物毒性、炎症及手术的机械创伤等可能导致杯状细胞密度降低,角膜上皮及角膜缘干细胞受损,进而影响黏蛋白表达。

    4. 结膜手术:术中过多切除结膜会导致杯状细胞缺乏;翼状胬肉手术中较大范围切除鼻侧球结膜,会使杯状细胞数量减少,进而影响黏蛋白表达。

    5. 眼睑手术:术中角膜表面干燥或无意中对角膜上皮的损害、结膜下出血、泪腺损伤等会影响黏蛋白的表达。

    6. 角膜移植手术:术中角膜上皮机械损伤、术后炎症及排斥反应等会降低黏蛋白对角膜上皮的黏附功能;同时手术创伤、留置缝线异物反应可损伤杯状细胞,影响黏蛋白表达。

    7. 玻璃体切除术:角膜上皮细胞的刮取、穿刺口的制作、手术中使用大量液体冲洗眼表等都会影响角膜上皮和结膜上皮,从而影响黏蛋白的分泌。

    8. 斜视纠正手术:术中切开结膜和眼球筋膜鞘囊会破坏结膜杯状细胞,导致黏蛋白分泌减少。穹隆切开外直肌后退术中,结膜神经的损伤会影响黏蛋白的表达。角膜缘切口的手术操作会导致角膜去神经,损伤结膜杯状细胞和角膜缘干细胞,从而影响黏蛋白的表达。

    9. 同种异体造血干细胞移植术:术后可发生移植物抗宿主病,导致术后干眼,损伤眼表多糖蛋白复合物,造成杯状细胞数量减少,从而影响黏蛋白的分泌。


    此外,不论进行哪种类型的手术,与手术相关的一些共同因素,如:术中高强度或长时间手术显微镜灯光照射、术中角膜因暴露时间过长而干燥使用大量液体冲洗眼表、术中频繁使用眼表麻醉剂等都可能致使杯状细胞受损,从而间接影响黏蛋白的表达1


    3、请您谈谈眼手术相关黏蛋白异常该如何防治?

    眼手术相关黏蛋白异常的防治应贯穿术前、术中、术后全过程1


    (1)术前干预

    术前眼科医生应做好病史询问,加强黏蛋白缺乏和干眼筛查,需重点关注患有干燥综合征、曾行造血干细胞移植术的患者,此类患者常合并干眼,手术设计阶段需谨慎评估。


    术前采用0.025%聚维酮碘冲洗结膜囊较0.5%聚维酮碘可显著降低对角膜上皮的影响,且眼表手术感染风险较低,冲洗时间不必同内眼手术般严格。同时可在消毒前将少量黏弹剂涂布在角结膜表面以保护角膜上皮。


    长期配戴OK镜可能对眼表产生损害,影响黏蛋白的分泌3,术前可应用地夸磷索钠等药物促进黏蛋白及杯状细胞的恢复,以减少术后影响。



    (2)术中干预

    术中应注意保护眼表组织,减少对角膜、结膜上皮和角膜神经的机械性损伤;缩短手术时间,减少显微镜光照时间和亮度;使用成分主要为透明质酸钠、硫酸软骨素钠的眼用黏弹剂保护眼表上皮;降低表麻药的使用频率,避免大量液体冲洗角膜2



    (3)术后干预

    术后可使用地夸磷索钠等药物促进黏蛋白分泌,增强泪膜稳定性。地夸磷索钠在促进黏蛋白分泌的同时,还可促进水液、脂质的分泌,改善术后泪膜的质量,促进杯状细胞、结膜上皮、角膜上皮细胞的修复及黏蛋白的分泌,恢复泪膜的稳定。


    此外,还可使用维生素A棕榈酸酯眼用凝胶、瑞巴派特滴眼液(目前尚未在国内上市)、抗炎药物(如氟米龙)、海藻糖(国外已有报道)、环孢菌素A等药物缓解和预防黏蛋白缺失,促进黏蛋白表达水平的恢复,帮助患者恢复眼表健康2


    小结

    从术前对配戴OK镜、眼表基础疾病等风险因素的精准筛查,到术中对眼表组织的保护及黏弹剂的合理应用,再到术后地夸磷索钠等药物的干预,李炜教授的深刻见解让我们对眼手术相关黏蛋白异常的防治有了更深入的理解。


    其中,地夸磷索钠是一种P2Y2受体激动剂,可升高细胞内钙离子浓度,促进黏蛋白分泌,地夸磷索钠还可通过激活结膜P2Y2受体促进氯离子从浆膜面分泌至黏膜面,从而促进水液分泌4。此外,研究显示,地夸磷索钠滴眼液在滴注后60分钟内显著增加泪膜脂质层厚度,并在至少90分钟内显著改善泪膜稳定性5。因此,地夸磷索钠促进黏蛋白分泌的同时,还可促进水液、脂质的分泌,同时改善泪膜各层成分,全面提高泪膜稳定性。


    展望未来,期待更多的技术与药物突破,推动眼手术相关黏蛋白异常的防治策略向精准化迈进。


    专家简介



    李炜  教授

    厦门大学眼科研究所

    • 厦门大学眼科研究所教授,博士生导师,英国卡迪夫大学荣誉教授

    • 现任厦门大学医学院副院长,眼视光学系主任

    • 历任中华医学会眼科学分会青年委员、基础研究发展委员会委员、角膜病学组委员,中国医师协会眼科分会角膜病学组委员,海峡两岸医药卫生交流协会眼科专委会常委、总干事,福建省医学会眼科分会角膜病学组组长,福建省医师协会眼科医师分会副主委,亚洲干眼学会副主席,TFOS China副主席;中华眼科杂志、中华实验眼科杂志、中华眼视光杂志通讯编委;Ocular Surface、Exp Eye Res等国际杂志编委

    • 李炜教授主要从事角膜上皮干细胞、角膜组织工程、眼表与角膜病的基础与临床研究,先后承担15项国家重大科学研究计划项目、国家重点研发计划项目、国家自然科学基金面上项目及省部级科研项目。发表SCI论文100余篇,获得20余项美国及中国发明专利,参编7部专著和教材。获得福建省科技进步一等奖(3项)、厦门市科技进步一等奖(3项)、运盛青年科技奖、中华医学科技奖、紫金科技创新奖、中华眼科学会奖、福建医学科技奖等奖项;获得福建省新世纪优秀人才、福建省科技创新领军人才、福建省杰出青年基金、厦门市“双百计划”海外高层次人才、领军型创业人才、2021年度中国优秀眼科医师等荣誉称号。


    参考文献

    [1] 张玲瑜, 林斯婕, 庄净斌, 钟美琴, 李炜等. 眼手术相关黏蛋白异常的研究进展[J]. 中华眼视光学与视觉科学杂志(中英文), 2025, 27(4): 315-320.

    [2] 亚洲干眼协会中国分会, 海峡两岸医药卫生交流协会眼科学专业委员会眼表与泪液病学组, 中国医师协会眼科医师分会眼表与干眼学组. 中国干眼专家共识:定义和分类(2020年) [J] . 中华眼科杂志,2020,56 (06): 418-422.

    [3] Hou, J., Zhang, N., Li, X. et al. The Effects of Spectacles or Orthokeratology on the Tear Film in Children and Adolescents. Ophthalmol Ther 12, 1913–1927 (2023).

    [4] LIAO Yinglin, LI Jing, LIANG Lingyi. Mechanismand clinical application of diquafosol tetrasodium in dr y eyetreatment[ J]. Yan Ke Xue Bao, 2021, 36(4): 288-292.

    [5] Fukuoka, S., Arita, R. Tear film lipid layer increase after diquafosol instillation in dry eye patients with meibomian gland dysfunction: a randomized clinical study. Sci Rep 9, 9091 (2019).


    【END】


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